CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) гэж юу вэ?
Эхлээд хүний дархлааны тогтолцоог авч үзье.
Дархлаа нь бие махбодийг хамгаалахын тулд хамтран ажилладаг эс, эд, эрхтнүүдийн сүлжээнээс бүрддэг.Үүнд оролцдог чухал эсүүдийн нэг нь лейкоцит гэж нэрлэгддэг цагаан цусны эсүүд бөгөөд өвчин үүсгэгч организм, бодисыг хайж олох, устгах хоёр үндсэн төрлөөр нийлдэг.
Лейкоцитын үндсэн хоёр төрөл нь:
Ø Фагоцитууд, халдагч организмыг зажилдаг эсүүд
Ø Лимфоцит, бие махбодид өмнөх халдагчдыг санаж, таньж, тэдгээрийг устгахад тусалдаг эсүүд
Хэд хэдэн өөр эсийг фагоцит гэж үздэг.Хамгийн түгээмэл төрөл нь нейтрофил бөгөөд үндсэндээ бактерийн эсрэг тэмцдэг.Хэрэв эмч нар бактерийн халдварын талаар санаа зовж байгаа бол өвчтөнд халдварын улмаас нейтрофилийн тоо ихэссэн эсэхийг мэдэхийн тулд цусны шинжилгээ өгч болно.Бусад төрлийн фагоцитууд нь бие махбодь нь тодорхой төрлийн түрэмгийлэгчдэд зохих хариу үйлдэл үзүүлэхийн тулд өөрийн гэсэн үүрэгтэй байдаг.
Хоёр төрлийн лимфоцит нь В лимфоцит ба Т лимфоцит юм.Лимфоцитууд ясны чөмөгт эхэлж, тэндээ үлдэж, В эсүүд болон боловсорч гүйцдэг, эсвэл бамус булчирхай руу шилжиж, Т эсүүд болон боловсордог.В лимфоцитууд болон Т лимфоцитууд нь тусдаа үүрэг гүйцэтгэдэг: В лимфоцитууд нь бие махбодийн цэргийн тагнуулын системтэй адил бөгөөд зорилгоо хайж, хамгаалалтыг илгээдэг.Т эсүүд нь цэргүүдтэй адил бөгөөд тагнуулын системийн илрүүлсэн түрэмгийлэгчдийг устгадаг.
Дархлаа нь бие махбодийг хамгаалахын тулд хамтран ажилладаг эс, эд, эрхтнүүдийн сүлжээнээс бүрддэг.Үүнд оролцдог чухал эсүүдийн нэг нь лейкоцит гэж нэрлэгддэг цагаан цусны эсүүд бөгөөд өвчин үүсгэгч организм, бодисыг хайж олох, устгах хоёр үндсэн төрлөөр нийлдэг.
Лейкоцитын үндсэн хоёр төрөл нь:
Ø Фагоцитууд, халдагч организмыг зажилдаг эсүүд
Ø Лимфоцит, бие махбодид өмнөх халдагчдыг санаж, таньж, тэдгээрийг устгахад тусалдаг эсүүд
Хэд хэдэн өөр эсийг фагоцит гэж үздэг.Хамгийн түгээмэл төрөл нь нейтрофил бөгөөд үндсэндээ бактерийн эсрэг тэмцдэг.Хэрэв эмч нар бактерийн халдварын талаар санаа зовж байгаа бол өвчтөнд халдварын улмаас нейтрофилийн тоо ихэссэн эсэхийг мэдэхийн тулд цусны шинжилгээ өгч болно.Бусад төрлийн фагоцитууд нь бие махбодь нь тодорхой төрлийн түрэмгийлэгчдэд зохих хариу үйлдэл үзүүлэхийн тулд өөрийн гэсэн үүрэгтэй байдаг.
Хоёр төрлийн лимфоцит нь В лимфоцит ба Т лимфоцит юм.Лимфоцитууд ясны чөмөгт эхэлж, тэндээ үлдэж, В эсүүд болон боловсорч гүйцдэг, эсвэл бамус булчирхай руу шилжиж, Т эсүүд болон боловсордог.В лимфоцитууд болон Т лимфоцитууд нь тусдаа үүрэг гүйцэтгэдэг: В лимфоцитууд нь бие махбодийн цэргийн тагнуулын системтэй адил бөгөөд зорилгоо хайж, хамгаалалтыг илгээдэг.Т эсүүд нь цэргүүдтэй адил бөгөөд тагнуулын системийн илрүүлсэн түрэмгийлэгчдийг устгадаг.
Химерик антиген рецептор (CAR) Т эсийн технологи: нэг төрлийн үрчлэгдсэн эсийн дархлаа эмчилгээ (ACI).Өвчтөний Т эс нь генийн сэргээн босгох технологиор дамжуулан АВТОМАШИН-ыг илэрхийлдэг бөгөөд энэ нь эффектор Т эсийг ердийн дархлааны эсүүдээс илүү зорилтот, үхэлд хүргэдэг, тогтвортой болгодог бөгөөд хавдрын орон нутгийн дархлаа дарангуйлагч бичил орчныг даван туулж, эзний дархлааны хүлцлийг эвдэж чаддаг.Энэ бол хавдрын эсрэг дархлааны эсийн өвөрмөц эмчилгээ юм.
CART-ийн зарчим нь өвчтөний өөрийн дархлааны Т эсийн "хэвийн хувилбар"-ыг гаргаж аваад генийн инженерчлэлийг үргэлжлүүлэх, том биетний эсрэг зэвсгийн "химер антиген рецептор (CAR)" -ын хавдрын өвөрмөц зорилтуудыг in vitro байдлаар угсарч, дараа нь өөрчилсөн бодисыг дусаах явдал юм. Т эсүүд өвчтөний биед буцаж ирэхэд шинэ өөрчлөгдсөн эсийн рецепторууд нь радарын системийг суурилуулахтай адил бөгөөд энэ нь Т эсийг хорт хавдрын эсийг илрүүлж, устгахад чиглүүлэх болно.
BPIH дээрх CART-ийн давуу тал
Эсийн доторх дохионы домэйны бүтцийн ялгаатай байдлаас шалтгаалан CAR нь дөрвөн үеийг хөгжүүлсэн.Бид хамгийн сүүлийн үеийн CART ашигладаг.
1stүүсгэх: Зөвхөн нэг эсийн доторх дохионы бүрэлдэхүүн хэсэг байсан бөгөөд хавдрыг дарангуйлах нөлөө муу байсан.
2ndүе: Эхний үеийн үндсэн дээр хамтран өдөөгч молекул нэмж, Т эсийн хавдрыг устгах чадвар сайжирсан.
3rdүе: CAR-ийн хоёр дахь үеийн үндсэн дээр Т эсийн хавдрын өсөлтийг дарангуйлах, апоптозыг дэмжих чадвар мэдэгдэхүйц сайжирсан.
4thүүсэлтэй: CAR-Т эсүүд нь CAR зорилтот антигенийг таньсаны дараа интерлейкин-12-ыг өдөөхийн тулд NFAT-ийн транскрипцийн доод хүчин зүйлийг идэвхжүүлснээр хавдрын эсийн популяцийг цэвэрлэхэд оролцдог.
Эмчилгээний журам
1) Цусны цагаан эсийн тусгаарлалт: Өвчтөний Т эсүүд захын цуснаас тусгаарлагдсан;
2) Т эсийг идэвхжүүлэх: эсрэгбиемүүдээр бүрсэн соронзон бөмбөлгүүдийг (хиймэл дендрит эсүүд) Т эсийг идэвхжүүлэхэд ашигладаг;
Трансфекци: Т эсүүд нь CAR-ийг in vitro-д илэрхийлэхийн тулд генетикийн инженерчлэгдсэн байдаг.
3) Олшруулах: Генетикийн өөрчлөлттэй Т эсийг in vitro-д олшруулдаг.
4) Хими эмчилгээ: Өвчтөнд Т эсийн дахин сэлбэхээс өмнө хими эмчилгээ хийлгэдэг;
5) Дахин дусаах: Генетикийн өөрчлөлттэй Т эсүүд өвчтөнд дахин дусаана.
Давуу тал:
1)CAR T эсүүд нь өндөр зорилтот бөгөөд эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц шинж чанартай хавдрын эсийг илүү үр дүнтэй устгадаг.
2)CAR-T эсийн эмчилгээ нь бага хугацаа шаарддаг.CAR T нь ижил эмчилгээний нөлөөгөөр цөөн тооны эс шаарддаг тул Т эсийг өсгөвөрлөхөд хамгийн богино хугацаа шаардагдана.Vitro өсгөвөрийн мөчлөгийг 2 долоо хоног хүртэл богиносгож болох бөгөөд энэ нь хүлээх хугацааг ихээхэн хэмжээгээр багасгасан.
3)CAR нь зөвхөн пептидийн эсрэгтөрөгч төдийгүй элсэн чихэр, липидийн эсрэгтөрөгчийг таньж, хавдрын эсрэгтөрөгчийн зорилтот хүрээг өргөжүүлдэг.CAR T эмчилгээ нь хавдрын эсийн уургийн эсрэгтөрөгчөөр хязгаарлагдахгүй.CAR T нь олон хэмжээст эсрэгтөрөгчийг тодорхойлохын тулд хавдрын эсийн элсэн чихэр, липидийн уураг бус эсрэгтөрөгчийг ашиглаж болно.
4)CAR-T нь тодорхой өргөн хүрээний давталттай байдаг.Тодорхой цэгүүд нь EGFR гэх мэт олон хавдрын эсүүдэд илэрдэг тул энэ эсрэгтөрөгчийн CAR генийг бүтээсний дараа өргөнөөр ашиглаж болно.
5)CAR T эсүүд нь дархлааны санах ойн функцтэй бөгөөд бие махбодид удаан хугацаагаар оршин тогтнож чаддаг.Хавдрын дахилтаас урьдчилан сэргийлэх эмнэлзүйн ач холбогдолтой.