CAR-T (Химерийн эсрэгтөрөгчийн рецепторын Т эс) гэж юу вэ?
Эхлээд хүний дархлааны тогтолцоог авч үзье.
Дархлааны систем нь хамтдаа ажилладаг эс, эд, эрхтний сүлжээнээс бүрддэгбие махбодийг хамгаална. Үүнд оролцдог чухал эсүүдийн нэг бол цагаан цусны эсүүд бөгөөд үүнийг лейкоцит гэж нэрлэдэг.өвчин үүсгэгч организмыг хайж олох, устгах хоёр үндсэн төрөлд багтдагбодисууд.
Лейкоцитын хоёр үндсэн төрөл нь:
Фагоцитууд, халдлага үйлдсэн организмуудыг зажилдаг эсүүд.
Лимфоцитууд нь бие махбодид өмнөх халдагчдыг санаж, таних, туслах боломжийг олгодог эсүүд юм.бие махбодь тэднийг устгадаг.
Хэд хэдэн өөр эсийг фагоцит гэж үздэг. Хамгийн түгээмэл төрөл нь нейтрофил юм.энэ нь голчлон бактерийн эсрэг тэмцдэг. Хэрэв эмч нар бактерийн халдварын талаар санаа зовж байгаа бол тэд эм бичиж болно.халдвараас үүдэлтэй нейтрофилийн тоо нэмэгдсэн эсэхийг шалгахын тулд цусны шинжилгээ хийнэ.
Бусад төрлийн фагоцитууд нь бие махбодь зохих ёсоор хариу үйлдэл үзүүлэхийг баталгаажуулахын тулд өөрийн гэсэн үүрэгтэй байдаг.тодорхой төрлийн түрэмгийлэгч рүү.
Хоёр төрлийн лимфоцит нь В ба Т лимфоцитууд юм. Лимфоцитууд эхэлдэгчөмөгт үлдэж, В эс болж төлөвших эсвэл тимус руу явдагбулчирхай, тэнд тэд Т эс болж боловсордог. В лимфоцит ба Т лимфоцитууд тусдаа байдагфункцууд: В лимфоцитууд нь биеийн цэргийн тагнуулын системтэй адил бөгөөд өөрсдийнхийгөө хайж байдагбайг илгээж, тэдгээрийг түгжих хамгаалалтыг илгээдэг. Т эсүүд нь цэргүүд шиг устгадагтагнуулын систем тодорхойлсон түрэмгийлэгчид.
Химер антиген рецептор (CAR) Т эсийн технологи: нь нэг төрлийн үрчлэгч эсийн технологи юмДархлаа эмчилгээ (ACI). Өвчтөний Т эс нь генетикийн сэргээн босголтын тусламжтайгаар CAR илэрхийлдэгэффектор Т эсүүдийг илүү зорилтот, үхлийн аюултай, тэсвэртэй болгодог технологиуламжлалт дархлааны эсүүд бөгөөд орон нутгийн дархлаа дарангуйлах бичил орчныг даван туулж чаднахавдар болон эзэн биеийн дархлааны тэсвэр тэвчээрийг алдагдуулдаг. Энэ бол дархлааны эсийн хавдрын эсрэг өвөрмөц эмчилгээ юм.
CART-ийн зарчим нь өвчтөний өөрийн дархлааны Т эсүүдийн "хэвийн хувилбар"-ыг арилгах явдал юм.мөн генийн инженерчлэлийг үргэлжлүүлж, хавдрын өвөрмөц том байнд зориулж in vitro угсарнахүн эсрэг зэвсэг болох "химерийн эсрэгтөрөгчийн рецептор (CAR)"-ыг оруулаад дараа нь өөрчлөгдсөн Т эсүүдийг нэвтрүүлнэ.өвчтөний биед буцаж ороход шинэ өөрчлөгдсөн эсийн рецепторууд радарын систем суурилуулахтай адил болно,Энэ нь Т эсүүдийг хорт хавдрын эсийг олох, устгахад чиглүүлэх чадвартай.
BPIH дээрх CART-ийн давуу тал
Эсийн доторх дохионы домэйны бүтцийн ялгаанаас шалтгаалан CAR нь дөрвөн зүйлийг боловсруулсанүе дамжин. Бид хамгийн сүүлийн үеийн CART ашигладаг.
1stүе: Зөвхөн нэг эсийн доторх дохионы бүрэлдэхүүн хэсэг ба хавдрын дарангуйлал байсаннөлөө муу байсан.
2ndүе: Эхний үеийн үндсэн дээр хамтран өдөөгч молекул нэмсэн баТ эсүүдийн хавдрыг устгах чадвар сайжирсан.
3rdүе: CAR-ийн хоёр дахь үе дээр үндэслэн Т эсүүдийн хавдрыг дарангуйлах чадвартархалт болон апоптозыг дэмжих нь мэдэгдэхүйц сайжирсан.
4thүе: CAR-T эсүүд нь хавдрын эсийн популяцийг цэвэрлэхэд оролцож болноCAR-ийн дараа интерлейкин-12-ийг өдөөхийн тулд доод урсгалын транскрипцийн хүчин зүйл NFAT-ийг идэвхжүүлдэгбай антигенийг таньдаг.
| Үе | Өдөөлт Фактор | Онцлог |
| 1st | CD3ζ | Тодорхой Т эсийн идэвхжил, цитотоксик Т эс боловч бие дотор үржиж, амьдрах чадваргүй. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Костимулятор нэмэх, эсийн хоруу чанар, хязгаарлагдмал тархалтын чадварыг сайжруулах. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 костимулятор нэмж, сайжруулна ууүржих чадвар ба хоруу чанар. |
| 4th | Амиа хорлолтын ген/Аморед CAR-T (12IL) Go CAR-T | Амиа хорлох генийг нэгтгэх, дархлааны хүчин зүйлийг илэрхийлэх болон бусад нарийн хяналтын арга хэмжээ авах. |
Эмчилгээний журам
1) Цагаан цусны эсийг ялгах: Өвчтөний Т эсийг захын цуснаас ялгаж авдаг.
2) Т эсийн идэвхжил: эсрэгбиеээр бүрхэгдсэн соронзон бөмбөлгүүд (хиймэл дендрит эсүүд) ньТ эсүүдийг идэвхжүүлэхэд ашигладаг.
3) Трансфекц: Т эсүүдийг in vitro нөхцөлд CAR-ийг илэрхийлэх зорилгоор генетикийн хувьд инженерчилсэн байдлаар боловсруулдаг.
4) Олшруулалт: Генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн Т эсүүдийг in vitro нөхцөлд олшруулдаг.
5) Хими эмчилгээ: Өвчтөнд Т эсийг дахин тарихаас өмнө химийн эмчилгээ хийдэг.
6) Дахин дусаах: Генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн Т эсүүд өвчтөнд буцаж дусдаг.
Заалтууд
CAR-T-ийн заалтууд
Амьсгалын систем: Уушгины хорт хавдар (жижиг эсийн хавдар, хавтгай эсийн хавдар,аденокарцинома), хамрын хөндийн хорт хавдар гэх мэт.
Хоол боловсруулах систем: Элэг, ходоод, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар гэх мэт.
Шээсний систем: Бөөр, бөөрний дээд булчирхайн хавдар, үсэрхийлсэн хавдар гэх мэт.
Цусны систем: Цочмог ба архаг лимфобласт лейкеми (Т лимфома)хасагдсан гэх мэт)
Бусад хорт хавдар: Хорт хавдартай меланома, хөх, түрүү булчирхай, хэлний хорт хавдар гэх мэт.
Анхдагч гэмтэлийг авах мэс засал хийсэн боловч дархлаа сул, эдгэрэлт удаан байна.
Мэс засал хийх боломжгүй өргөн тархсан үсэрхийлэлтэй хавдар.
Хими эмчилгээ болон туяа эмчилгээний гаж нөлөө нь хими эмчилгээ болон туяа эмчилгээний гаж нөлөөнд хүчтэй эсвэл мэдрэмтгий бус байдаг.
Мэс засал, хими эмчилгээ, туяа эмчилгээний дараа хавдар дахин үүсэхээс сэргийлнэ.
Давуу талууд
1) CAR Т эсүүд нь өндөр зорилтот бүлэгт багтдаг бөгөөд эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц чанартай хавдрын эсүүдийг илүү үр дүнтэй устгаж чаддаг.
2) CAR-T эсийн эмчилгээ бага хугацаа шаарддаг. CAR T нь ижил эмчилгээний үр нөлөөний дор цөөн эс шаарддаг тул Т эсийг өсгөвөрлөхөд хамгийн богино хугацаа шаарддаг. Витро өсгөвөрийн мөчлөгийг 2 долоо хоног хүртэл богиносгож болох бөгөөд энэ нь хүлээх хугацааг эрс багасгасан.
3) CAR нь зөвхөн пептид антигенийг төдийгүй сахар болон липидийн антигенийг таньж, хавдрын антигенийн зорилтот хүрээг тэлж чаддаг. CAR T эмчилгээ нь хавдрын эсийн уургийн антигенээр хязгаарлагдахгүй. CAR T нь хавдрын эсийн сахар болон липидийн уургийн бус антигенийг ашиглан антигенийг олон хэмжээстээр тодорхойлж чаддаг.
4) CAR-T нь тодорхой өргөн хүрээний нөхөн үржих чадвартай байдаг. Тодорхой хэсгүүд нь EGFR гэх мэт олон хавдрын эсүүдэд илэрхийлэгддэг тул энэхүү эсрэгтөрөгчийн CAR генийг бүтээсний дараа өргөн ашиглаж болно.
5) CAR Т эсүүд нь дархлааны санах ойн функцтэй бөгөөд бие махбодид удаан хугацаанд амьдрах чадвартай. Энэ нь хавдрын дахилтаас урьдчилан сэргийлэхэд маш их эмнэлзүйн ач холбогдолтой.