CAR-T (Химерийн эсрэгтөрөгчийн рецепторын Т эс) гэж юу вэ?
Эхлээд хүний дархлааны тогтолцоог авч үзье.
Дархлааны систем нь бие махбодийг хамгаалахын тулд хамтран ажилладаг эс, эд, эрхтний сүлжээнээс бүрддэг. Үүнд оролцдог чухал эсүүдийн нэг бол цагаан цусны эс буюу лейкоцит гэж нэрлэгддэг бөгөөд өвчин үүсгэгч организм эсвэл бодисыг хайж олох, устгах хоёр үндсэн төрөлд хуваагддаг.
Лейкоцитын хоёр үндсэн төрөл нь:
Ø фагоцитууд, довтлогч организмуудыг зажилдаг эсүүд
Ø лимфоцитууд, бие махбодид өмнөх халдагчдыг санаж, таних боломжийг олгодог, бие махбодид тэдгээрийг устгахад тусалдаг эсүүд
Хэд хэдэн өөр эсийг фагоцит гэж үздэг. Хамгийн түгээмэл төрөл нь нянтай голчлон тэмцдэг нейтрофил юм. Хэрэв эмч нар бактерийн халдварын талаар санаа зовж байгаа бол өвчтөнд халдвараас үүдэлтэй нейтрофилийн тоо нэмэгдсэн эсэхийг мэдэхийн тулд цусны шинжилгээ хийлгэхийг захиалж болно. Бусад төрлийн фагоцитууд нь бие махбодь нь тодорхой төрлийн халдлагад зохих ёсоор хариу үйлдэл үзүүлэхийг баталгаажуулахын тулд өөрийн гэсэн үүрэгтэй байдаг.
Лимфоцитын хоёр төрөл нь В лимфоцит ба Т лимфоцит юм. Лимфоцитууд нь ясны чөмөгт эхэлж, тэндээ үлдэж, В эс болж төлөвшдөг, эсвэл тимус булчирхай руу явж, тэндээ Т эс болж төлөвшдөг. В лимфоцит ба Т лимфоцитууд нь тусдаа үүрэгтэй: В лимфоцитууд нь биеийн цэргийн тагнуулын систем шиг бөгөөд байгаа хайж, тэднийг түгжих хамгаалалтын хүчийг илгээдэг. Т эсүүд нь цэргүүд шиг тагнуулын системээр тодорхойлогдсон халдагчдыг устгадаг.
Дархлааны систем нь бие махбодийг хамгаалахын тулд хамтран ажилладаг эс, эд, эрхтний сүлжээнээс бүрддэг. Үүнд оролцдог чухал эсүүдийн нэг бол цагаан цусны эс буюу лейкоцит гэж нэрлэгддэг бөгөөд өвчин үүсгэгч организм эсвэл бодисыг хайж олох, устгах хоёр үндсэн төрөлд хуваагддаг.
Лейкоцитын хоёр үндсэн төрөл нь:
Ø фагоцитууд, довтлогч организмуудыг зажилдаг эсүүд
Ø лимфоцитууд, бие махбодид өмнөх халдагчдыг санаж, таних боломжийг олгодог, бие махбодид тэдгээрийг устгахад тусалдаг эсүүд
Хэд хэдэн өөр эсийг фагоцит гэж үздэг. Хамгийн түгээмэл төрөл нь нянтай голчлон тэмцдэг нейтрофил юм. Хэрэв эмч нар бактерийн халдварын талаар санаа зовж байгаа бол өвчтөнд халдвараас үүдэлтэй нейтрофилийн тоо нэмэгдсэн эсэхийг мэдэхийн тулд цусны шинжилгээ хийлгэхийг захиалж болно. Бусад төрлийн фагоцитууд нь бие махбодь нь тодорхой төрлийн халдлагад зохих ёсоор хариу үйлдэл үзүүлэхийг баталгаажуулахын тулд өөрийн гэсэн үүрэгтэй байдаг.
Лимфоцитын хоёр төрөл нь В лимфоцит ба Т лимфоцит юм. Лимфоцитууд нь ясны чөмөгт эхэлж, тэндээ үлдэж, В эс болж төлөвшдөг, эсвэл тимус булчирхай руу явж, тэндээ Т эс болж төлөвшдөг. В лимфоцит ба Т лимфоцитууд нь тусдаа үүрэгтэй: В лимфоцитууд нь биеийн цэргийн тагнуулын систем шиг бөгөөд байгаа хайж, тэднийг түгжих хамгаалалтын хүчийг илгээдэг. Т эсүүд нь цэргүүд шиг тагнуулын системээр тодорхойлогдсон халдагчдыг устгадаг.
Химер антиген рецептор (CAR) Т эсийн технологи: нь үрчлэн авах эсийн дархлаа эмчилгээний (ACI) нэг төрөл юм. Өвчтөний Т эс нь генетикийн сэргээн босголтын технологийн тусламжтайгаар CAR-г илэрхийлдэг бөгөөд энэ нь эффектор Т эсийг уламжлалт дархлааны эсүүдээс илүү зорилтот, үхлийн аюултай, тэсвэртэй болгодог бөгөөд хавдрын орон нутгийн дархлаа дарангуйлах бичил орчныг даван туулж, эзэн биеийн дархлааны тэсвэр тэвчээрийг эвдэж чаддаг. Энэ бол дархлааны эсийн хавдрын эсрэг өвөрмөц эмчилгээ юм.
CART-ийн зарчим нь өвчтөний өөрийн дархлааны Т эсийн "хэвийн хувилбар"-ыг авч, генийн инженерчлэлийг үргэлжлүүлэх, хавдрын өвөрмөц бай болгон in vitro нөхцөлд том хэмжээний хүний эсрэг зэвсэг болох "химерийн эсрэгтөрөгчийн рецептор (CAR)"-ыг угсарч, дараа нь өөрчлөгдсөн Т эсийг өвчтөний биед буцааж оруулах явдал юм. Шинэ өөрчлөгдсөн эсийн рецепторууд нь Т эсүүдийг хорт хавдрын эсийг байрлуулж, устгахад чиглүүлэх чадвартай радарын систем суурилуулахтай адил юм.
BPIH дээрх CART-ийн давуу тал
Эсийн доторх дохионы домэйны бүтцийн ялгаанаас шалтгаалан CAR нь дөрвөн үеийг хөгжүүлсэн. Бид хамгийн сүүлийн үеийн CART-г ашигладаг.
1стүе: Зөвхөн нэг эсийн доторх дохионы бүрэлдэхүүн хэсэг байсан бөгөөд хавдрын дарангуйлах нөлөө муу байсан.
2ndүе: Эхний үеийн үндсэн дээр хамтран өдөөгч молекул нэмж, Т эсүүдийн хавдрыг устгах чадварыг сайжруулсан.
3rdүе: CAR-ийн хоёр дахь үе дээр үндэслэн Т эсүүдийн хавдрын тархалтыг дарангуйлах, апоптозыг дэмжих чадвар мэдэгдэхүйц сайжирсан.
4thүе: CAR нь зорилтот антигенийг таньсны дараа интерлейкин-12-ийг өдөөхийн тулд доод урсгалын транскрипцийн хүчин зүйл NFAT-ийг идэвхжүүлснээр CAR-T эсүүд хавдрын эсийн популяцийг цэвэрлэхэд оролцож болно.
Эмчилгээний журам
1) Цагаан цусны эсийг ялгах: Өвчтөний Т эсийг захын цуснаас ялгаж авдаг;
2) Т эсийн идэвхжил: эсрэгбиеээр бүрсэн соронзон бөмбөлгүүдийг (хиймэл дендрит эсүүд) Т эсийг идэвхжүүлэхэд ашигладаг;
Трансфекц: Т эсүүдийг in vitro нөхцөлд CAR-ийг илэрхийлэх зорилгоор генетикийн хувьд инженерчилсэн байдлаар гаргаж авдаг.
3) Олшруулалт: Генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн Т эсүүдийг in vitro нөхцөлд олшруулдаг.
4) Хими эмчилгээ: Өвчтөнд Т эсийг дахин тарихаас өмнө химийн эмчилгээ хийдэг;
5) Дахин дусаах: Генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн Т эсүүд өвчтөнд буцаж дусдаг.
Давуу талууд:
1)CAR Т эсүүд нь өндөр зорилтот бүлэгт багтдаг бөгөөд эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц чанартай хавдрын эсүүдийг илүү үр дүнтэй устгаж чаддаг.
2)CAR-T эсийн эмчилгээ нь бага хугацаа шаарддаг. CAR T нь ижил эмчилгээний үр нөлөөний дор цөөн эс шаарддаг тул Т эсийг өсгөвөрлөхөд хамгийн богино хугацаа шаарддаг. Витро өсгөвөрийн мөчлөгийг 2 долоо хоног хүртэл богиносгож болох бөгөөд энэ нь хүлээх хугацааг эрс багасгасан.
3)CAR нь зөвхөн пептид антигенийг төдийгүй сахар болон липидийн антигенийг таньж, хавдрын антигенийн зорилтот хүрээг тэлж чаддаг. CAR T эмчилгээ нь хавдрын эсийн уургийн антигенээр хязгаарлагдахгүй. CAR T нь хавдрын эсийн сахар болон липидийн уургийн бус антигенийг ашиглан антигенийг олон хэмжээстээр тодорхойлж чаддаг.
4)CAR-T нь тодорхой өргөн хүрээний нөхөн үржих чадвартай байдаг. EGFR гэх мэт тодорхой хэсгүүд нь олон хавдрын эсүүдэд илэрхийлэгддэг тул энэхүү эсрэгтөрөгчийн CAR генийг бүтээсний дараа өргөн ашиглаж болно.
5)CAR Т эсүүд нь дархлааны санах ойн функцтэй бөгөөд бие махбодид удаан хугацаанд амьдрах чадвартай. Энэ нь хавдрын дахилтаас урьдчилан сэргийлэхэд маш их эмнэлзүйн ач холбогдолтой.