TAEST16001 эсүүд нь HLA-A*02:01-ийн хүрээнд NY-ESO-1 (өргөн хүрээний хавдрын үед илэрхийлэгддэг) эерэг зөөлөн эдийн саркома (STS)-ийг чиглүүлдэг өндөр хамааралтай NY-ESO-1-д өвөрмөц Т эсийн рецептор (TCR)-ийг илэрхийлдэг генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн аутологийн Т эсүүд юм.
ASCO 2022 дээр STS-ийн хүнд хэлбэрийн үе шаттай өвчтөнүүдийн I үе шатны судалгаа (NCT04318964) нь аюулгүй байдал болон үр дүнгийн урьдчилсан заалтыг харуулсан. Энэ нь зөөлөн эдийн саркоматай өвчтөнүүдэд TAEST16001 эсийн аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвар, PK, PD болон урьдчилсан үр нөлөөг үнэлэх нээлттэй, нэг гартай, тунг нэмэгдүүлэх болон өргөжүүлэх судалгаа юм.
Үр дүн: 2021 оны 12-р сарын 31-ний байдлаар зөөлөн эдийн саркомагийн хүнд хэлбэрийн 12 өвчтөнийг судалгаанд хамруулсан (M:F 7:5; дундаж нас = 37.9; өмнөх эмчилгээний дундаж = 2 (1-3 хүрээ)). TAEST16001 эсүүд тунг хязгаарлах хоруу чанаргүй, сайн тэсвэрлэдэг байсан. Хамгийн их мэдээлэгдсэн ³ 3 зэрэглэлийн сөрөг үр дагавар нь лимфопени (n = 12), лейкопени (n = 10), нейтропени (n = 11), цус багадалт (n = 4), тромбоцитопени (n = 1), гипокалиеми (n = 1), халуурах (n = 1) байв. Хоёр өвчтөнд цитокин ялгаруулах хам шинж (2-р зэрэг) илэрч, шинж тэмдгийн эмчилгээ хийсний дараа эдгэрсэн. Өвчтөнүүдийн аль нь ч мэдрэлийн хордлого, эсийн дуслаар холбоотой ноцтой сөрөг үр дагавар гараагүй. Хамгийн их тэсвэрлэх тун (MTD)-д хүрээгүй. PK загварчлалаар TAEST16001 эсийн Tmax нь эсийг дусааснаас хойш 6.23 хоногийн дараа байсан бөгөөд клиник хариу урвал болон Cmax/AUC0-28 хооронд ямар ч хамаарал байгаагүй болохыг харуулсан. Үр дүнтэй гэж үнэлэгдсэн 12 өвчтөний 5 нь хэсэгчилсэн хариу урвалтай, 5 нь тогтвортой өвчинтэй, 2 нь өвчин даамжирсан байв. Нийт хариу урвалын түвшин 41.7% байв. Анхны хариу урвал хүртэлх дундаж хугацаа 1.9 сар (хүрээ 0.9-3.0), хариу урвалын дундаж хугацаа 14.1 сар (хүрээ 5.0-14.2) байв.
Өмнө нь хоёр удаа эмчилгээ хийлгэж, TAEST16001 эмчилгээний дараа 2-р зэргийн CRS-тэй байсан T06 өвчтөн (42 настай эрэгтэй) эсийн дуслаар 4 долоо хоногийн дараа дээд мөр болон уушгины олон үсэрхийлсэн гэмтэлд хэсэгчилсэн хариу урвал үзүүлж, эмчилгээ хийснээс хойш 14 сараас дээш хугацаагаар үргэлжилсэн. Уушгины үсэрхийлсэн гэмтэл нь даамжирсан үед ч гэсэн маш сайн хэсэгчилсэн хариу урвал хэвээр байсан тул өвчтөнд дээд мөрний гэмтлийг мэс заслын аргаар тайрч авсан. Таван мэс засал хийлгэсний дараа баруун хөлөндөө миксоид липосаркома давтагдсан өөр нэг өвчтөн болох T02 (27 настай эрэгтэй) мөн хэсэгчилсэн хариу урвал үзүүлж, эмчилгээ хийснээс хойш 1 жилээс дээш хугацаанд үргэлжилсэн.
2024 онд Америкийн Клиникийн Хавдар Судлалын Нийгэмлэг (ASCO) мэдээлэв.pЗөөлөн эдийн саркомын NY-ESO-1-ийг чиглүүлсэн өндөр хамааралтай TCR-T (TAEST16001)-ийн Hase IIA судалгаа (NCT05549921).
Арга зүй: Энэ нь STS-ийн хүнд хэлбэрийн (NCT05549921) өвчтөнүүдэд TAEST16001 эсийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх нээлттэй шошготой, нэг гартай судалгаа юм. Бүртгэгдсэн өвчтөнүүдэд аферез хийж, тэдний тусгаарлагдсан Т эсүүд нь NY-ESO-1 TCR өндөр хамааралтай байдлыг илэрхийлсэн лентивирусын вектороор дамжуулсны дараа in vitro-д өргөжсөн. Өвчтөнүүдэд 3 хоногийн лимфодеплетацийн хими эмчилгээ (циклофосфамид 15 мг/кг/өдөр ба флударабин 20 мг/м2/өдөр) хийгдсэн. TAEST16001 эсийг 1.2 × 10 хэмжээтэйгээр тарьсан.10± 30% эсүүд (манай I үе шатны өгөгдлөөр тодорхойлогдсон) бөгөөд тэд мөн 14 хоногийн IL-2 арьсан доорх тарилга хийсэн. Эхний шатны 12 өвчтөний бүлгийн зорилтот үр нөлөөг (RECIST 1.1 тутамд) нийт хариу урвалын түвшин (ORR) = 25% гэж тогтоосон.
Үр дүн: 2024 оны 1-р сарын байдлаар 8 өвчтөн хамрагдсан (M:F 4: 4; дундаж нас: 40 жил; өмнөх эмчилгээний дундаж: 3 (хүрээ: 2-5)). TAEST16001 эсүүд өмнөх I үе шатны судалгаатай нийцэж, аюулгүй байдлын хяналттай профайлыг харуулсан. Нийтлэг (n>1) мэдээлэгдсэн (G) 3 зэрэглэлийн сөрөг үр дагавар нь лимфоцитопени (n=8), лейкоцитын тоо буурах (n=7), нейтропени (n=6), γ-GT ихсэх (n=3), гипокалиеми (n=2) байв. Зургаан өвчтөнд цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) илэрсэн бөгөөд 2 өвчтөнд G1 ICANS илэрсэн бөгөөд бүгд шинж тэмдгийн эмчилгээний дараа бүрэн арилсан. Хамгийн чухал нь хавдрын дор хаяж хоёр үнэлгээ хийсний дараа 4 нь хэсэгчилсэн хариу урвалыг баталгаажуулсан, 3 нь тогтвортой өвчин, 1 нь өвчин даамжирсан байна. Завсрын өдрийн ORR нь 50% байв. Анхны хариу урвал үзүүлэх дундаж хугацаа 1.1 сар (1.1-2.2), хариу урвалын дундаж хугацаа 5.0 сар (1.5-8.8) байв. Ихэнх өвчтөнүүдийг одоо хүртэл хянаж байна. I үе шатны ижил тунгийн өгөгдлийг нэгтгэх үед ORR нь 1.2 × 10 тунгаар1054.5% байсан (6/11).
Одоогийн байдлаар Хятадад хорт хавдрын эсрэг шинэ технологийн олон тооны клиник туршилтууд хийгдсээр байгаа бөгөөд өвчтөн хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахын тулд Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар судлалын эмнэлгийн Олон улсын тасагтай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ашигласан материал
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Нийтэлсэн цаг: 2024 оны 12-р сарын 18