satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) нь дэлхий даяар тэргүүлэх боломжтой Claudin18.2 уургийн эсрэг аутологийн CAR Т эсийн бүтээгдэхүүний нэр дэвшигч юм. Satri-cel нь Claudin18.2 эерэг хатуу хавдрыг голчлон ходоодны хорт хавдар/ходоод-улаан хоолойн уулзварын хорт хавдар (GC/GEJ) болон нойр булчирхайн хорт хавдар (PC)-д чиглүүлдэг.
Сатрикабтаген аутолицелийн судлаачийн эхлүүлсэн CT041-CG4006 (NCT03874897) туршилтын эцсийн үр дүнг 2024 оны 6-р сарын 3-нд Nature Medicine сэтгүүлд нийтэлсэн.
Туршилтад нийт 98 өвчтөн оролцсон бөгөөд үр дүнгээс харахад өвчний хяналтын түвшин (DCR) 91.8% хүртэл өндөр байсан бөгөөд 38 өвчтөн намжиж, нийт намжих түвшин 38.8%, даамжирсангүй амьдрах хугацаа (PFS) дундаж 4.4 сар, нийт амьдрах хугацаа (OS) дундаж 8.8 сар, намжих хугацаа (mDOR) дундаж 6.4 сар байв. Суурь зорилтот гэмтлийн 90 өвчтөний 70 өвчтөнд хавдрын агшилт янз бүрийн түвшинд хүрсэн байна.
Сатри-селээр дан эмчилгээ хийлгэсэн ходоодны хорт хавдартай 51 өвчтөний дунд өвчний хяналтын түвшин 96.1% (49), нийт хариу урвалын түвшин 54.9% (28) байв. Тэдний дунд 27 өвчтөн хэсэгчилсэн хариу урвал (PR), 1 өвчтөн бүрэн хариу урвал (CR) авсан бөгөөд хариу урвалын дундаж хугацаа (mDOR) 6.4 сар байв.
Дүгнэлт
Сатри-цел нь CLDN18.2 эерэг даамжирсан ходоод гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эмчилгээний чадавхийг харуулсан бөгөөд аюулгүй байдлын профайлыг зохицуулж чаддаг.
2023 оны 9-р сарын 9-нд нойр булчирхайн үсэрхийлсэн хорт хавдрыг CARsgen-ийн CT041 буюу инновацийн Claudin (CLDN) 18.2 CAR Т эсийн эмчилгээгээр эмчилсэн хоёр тохиолдлыг “Claudin18.2 эерэг үсэрхийлсэн нойр булчирхайн хорт хавдрын CT041 CAR Т эсийн эмчилгээ” нэртэйгээр Гематологи ба Онкологийн сэтгүүлд нийтлүүлжээ.
1-р тохиолдлын хувьд 58 настай эмэгтэйд уушги болон тунгалгийн булчирхайд үсэрхийлэлтэй нойр булчирхайн хорт хавдар оношлогдсон. CLDN18.2-ийн илэрхийлэл 2+/70% гэж батлагдсаны дараа CT041 клиник туршилтад хамрагдахаас өмнө эхний ээлжийн наб-паклитаксел ба гемцитабин, хоёр дахь ээлжийн иринотекан-липосом ба 5-флуроурацил үр дүнгүй болсон. Флударабин, циклофосфамид, наб-паклитакселээс бүрдсэн лимфодеплецийн дараа CT041-ийн 250 × 10 тун62021 оны 9-р сард өвчтөнд эсүүдийг тарьсан. 2-р зэргийн цитокины ялгаралтын хам шинж (CRS) үүссэн бөгөөд үүнийг хожим нь тоцилизумаб хянаж чадсан. RECIST v1.1-ийн дагуу хэсэгчилсэн хариу урвал (PR)-д хүрсэн бөгөөд уушгины үсэрхийллийн агшилт ихээхэн буурсан.
2-р тохиолдлын хувьд, 75 настай эмэгтэй 2019 оны 5-р сард мэс засалд орсны дараа pT2N0 нойр булчирхайн хорт хавдартай гэж оношлогдсон. Мэс заслын дараах ердийн хяналтын үеэр 5 сарын дараа уушгины үсэрхийлэл илэрсэн. 2019 оны 12-р сараас эхлэн эхний ээлжийн хими эмчилгээ болгон S-1 монотерапия хийсэн. Мэс заслын талбайн паллиатив цацрагийн үед уушгинд хавдрын явц ажиглагдсан. CLDN18.2-ийн илэрхийлэл 3+/60% гэж тодорхойлогдсон тул өвчтөнийг CT041 клиник туршилтад хамруулсан. Флударабин, циклофосфамид, наб-паклитакселээс бүрдсэн лимфодеплеци хийсний дараа өвчтөнд CT041-ийн 250 × 10 тунгаар дуслаар хийсэн.62021 оны 7-р сард эсүүд. Өвчтөнд 2-р зэргийн CRS илэрсэн бөгөөд үүнийг тоцилизумабаар цаашид хянасан. Дусал хийснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа анхны үнэлгээнээс хойш PR хүрсэн. Уушгины үсэрхийллийн зорилтот гэмтэлүүд дараа нь алга болж, бүрэн хариу үйлдэл үзүүлсэн. Хавдар нь 2023 оны 7-р сард хийсэн сүүлийн хяналт хүртэл сайн хяналтанд байсан. Хоёр өвчтөний захын цусны CLDN18.2 CAR хуулбарын тоо нь дусал хийснээс хойш огцом нэмэгдэж, 2 долоо хоногийн дотор оргил үедээ хүрсэн. Үүний зэрэгцээ, флуоресценцийн идэвхжүүлсэн эсийн ялгах үр дүнгээс харахад захын цусны CD8 Т эсүүд болон Treg эсүүд нэмэгдэж, CD4 Т эсүүд болон В эсүүд буурсан байна. Дархлааны эсийн фенотипийн эдгээр өөрчлөлтүүд нь цитокины түвшний өөрчлөлттэй харьцуулахад илүү тогтвортой байгааг харуулсан.
Одоогийн байдлаар Хятадад CAR-T-ийн бусад олон клиник туршилтууд явагдаж байгаа бөгөөд тэд өвчтөнүүдийг хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахыг хүсвэл та Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар Судлалын Эмнэлгийн Олон Улсын Тастай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
И-мэйл хаяг:myimmnet@163.com
Лавлагаа
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Нийтэлсэн цаг: 2024 оны 11-р сарын 21