7-р сарын 20-нд Шинэ эмийн өргөдөл гарганаPrecision Biology-ийн бие даан боловсруулсан pCAR-19B-ийн (NDA) хувилбарыг Хятадын Үндэсний Эмнэлгийн Бүтээгдэхүүний Захиргаа (NMPA) албан ёсоор хүлээн зөвшөөрсөн. Энэхүү бүтээгдэхүүн нь Хятадад хүүхдийн лейкемийн анхны CAR-T бүтээгдэхүүн бөгөөд CD19 эерэг дахилттай/тэсвэртэй цочмог лимфобластын лейкеми (ALL)-тай 3-21 насны өвчтөнүүдийг эмчлэхэд ашигладаг.
Цочмог лимфобластын лейкеми (БҮХ) нь хүүхдэд хамгийн түгээмэл тохиолддог хорт хавдрын нэг бөгөөд хүүхэд, өсвөр насныхны нас баралтын тэргүүлэх шалтгаан болдог. Химер антиген рецептор (CAR-T) эсийн эмчилгээ нь дахилттай/тэсвэртэй (R/R) В эсийн БҮХ-ийн эмчилгээнд хувьсгал хийсэн бөгөөд FDA-аар батлагдсан анхны бүтээгдэхүүн болох Novartis-ийн боловсруулсан Kymriah (tisagenlecleucel) нь эдгэрэлтийн түвшин болон амьдрах хугацааг мэдэгдэхүйц сайжруулсан.
pCAR-19B нь аюулгүй байдлын асуудлыг шийдвэрлэх зорилгоор бүтээгдсэн, оновчтой болгосон CD19-д зориулсан нэг гинжин хувьсах фрагмент (scFv) бүхий аутологийн CAR-T эсийн бүтээгдэхүүн юм.
2023 оны 11-р сард Хятадын Үндэсний Эмнэлгийн Бүтээгдэхүүний Захиргаанаас pCAR-19B-ийг B-ALL-ийг эмчлэх зорилгоор "Шилдэг эмчилгээний томилгоо"-нд хамруулсан.
Хятадын хүүхэд болон залуу насанд хүрэгчдийн R/R B-эсийн ALL-тай өвчтөнүүдийг хамарсан гол клиник туршилтад pCAR-19B-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлын үр дүнзарласанАмерикийн Гематологийн Нийгэмлэгийн (ASH) 66 дахь жилийн уулзалт.
Арга зүй: Энэхүү 2-р үе шатны туршилт (NCT05334823) нь нэг гартай, нээлттэй шошготой, олон төвт судалгаа байв. CD19+ R/R B-ALL батлагдсан скрининг шинжилгээнд хамрагдсан ≥ 3 ба ≤ 21 насны өвчтөнүүдийг хамруулсан. Үндсэн төгсгөлийн цэг нь нийт намдаалтын түвшин (ORR) байсан бөгөөд үүнийг дусаахаас хойш 3 сарын дотор бүрэн намдаалт (CR) дээр нэмээд цус бүрэн сэргэхгүй (CRi) гэж тодорхойлсон.
Үр дүн: 2024 оны 4-р сарын 18-ны байдлаар 89 өвчтөн хамрагдаж, лейкаферез эмчилгээнд хамрагдсан бөгөөд 64 өвчтөнд pCAR-19B дуслаар эмчилгээ хийлгэсэн. Үйлдвэрлэлийн доголдол гараагүй. Дусал тарьсан өвчтөнүүдийн 6.25% (4/64) нь тэсвэртэй, 93.75% (60/64) нь өмнөх олон төрлийн эмчилгээ эсвэл аллоген үүдэл эсийн шилжүүлэн суулгалтаас болж дахилттай байсан. Дундаж нас 11 жил (3-21 насны хүрээ), 56.25% (36/64) нь эрэгтэй байв. Нэмж дурдахад, өвчтөнүүдийн 75% (48/64) нь дор хаяж нэг өндөр эрсдэлтэй генийг тээгч байжээ. Анхан шатны үеийн чөмөгний (ЧМ) дунд зэргийн тэсрэлтийн ачаалал 58.3% (5%-98%) байсан бол ЧМ-ийн тэсрэлтийн ачаалал ихтэй (≥50%) өвчтөнүүдийн 56.25%-д ажиглагдсан.
211 хоногийн дундаж хяналтын үед (35-750 хооронд) хамгийн сайн ORR нь 90.63% (58/64) байсан бөгөөд өвчтөнүүдийн 78.13% (50/64) CR-д, өвчтөнүүдийн 12.5% (8/64) CRi-д хүрсэн нь R/R B-ALL-д мэдээлсэн арилжааны CD19 эсрэг CAR-T эмчилгээний бүтээгдэхүүний үр дүнгээс давсан үзүүлэлт юм. ORR-тэй өвчтөнүүдийн 98.27% (57/58) нь хамгийн бага үлдэгдэл өвчний (MRD) сөрөг ремиссияд хүрсэн. 3 сарын ORR нь 76.56% (49/64) байсан. Хариу үйлдлийн дундаж хугацаа (DOR) 10.61 сар (95% итгэх интервал 7.66-20.96) байсан. Нийт дундаж амьд үлдэх хугацаа (OS) 23.92 сар (95% итгэх интервал 9.86-NR) байв.
Цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) болон дархлааны эффектор эстэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж (ICANS) нь өвчтөнүүдийн 98.44% ба 50%-д тус тус тохиолдсон. ≥3 зэрэглэлийн CRS болон ICANS нь өвчтөнүүдийн 29.69% ба 39.06%-д тус тус ажиглагдсан. ≥3 зэрэглэлийн CRS болон ICANS-ийн дундаж үргэлжлэх хугацаа тус тус 4 өдөр ба 3 хоног байв. CRS эсвэл ICANS-тай холбоотой нас баралт гараагүй.
Дүгнэлт: BM бластын ачаалал ихтэй, генетикийн өөрчлөлтийн эрсдэл өндөр байгаа хэдий ч pCAR-19B нь өндөр ремиссияны түвшинг харуулсан, MRD-сөрөг ремиссия өндөр түвшинд хүрсэн, удаан хугацааны хариу урвал үзүүлсэн, тэсвэрлэхүйц аюулгүй байдлын профайлтай болсон. Энэхүү судалгаа нь Азийн хүн амын дунд хүүхдийн B-ALL-ийн анхны гол клиник туршилт бөгөөд R/R B-ALL өвчтэй Хятадын хүүхэд, залуу насанд хүрэгчдэд зориулсан шинэ эмчилгээний сонголтыг санал болгож байна.
Одоогийн байдлаар Хятадад CAR-T-ийн бусад олон клиник туршилтууд явагдаж байгаа бөгөөд тэд өвчтөнүүдийг хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахыг хүсвэл та Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар Судлалын Эмнэлгийн Олон Улсын Тастай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
И-мэйл хаяг:myimmnet@163.com
Лавлагаа
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Нийтэлсэн цаг: 2024 оны 11-р сарын 22