2025 оны 3-р сарын 5-нд Ascentage Pharma компани өөрийн олверембатиниб эмэнд Хятадын Үндэсний Эмийн Бүтээгдэхүүний Захиргааны (NMPA) Эмийн Үнэлгээний Төвөөс Филадельфийн хромосом эерэг (Ph+) цочмог лимфобластын лейкеми (ALL)-тай шинээр оношлогдсон өвчтөнүүдийн эхний ээлжийн эмчилгээнд бага эрчимтэй хими эмчилгээтэй хавсарч хэрэглэх зорилгоор Нээлттэй Эмчилгээний Зохицуулалт (BTD) олгосноо зарлав.
Энэ нь Хятадад олверембатинибд олгосон гурав дахь BTD бөгөөд анхны BTD-г 2021 оны 3-р сард эхний болон хоёр дахь үеийн тирозин киназын дарангуйлагчид (TKIs) тэсвэртэй болон/эсвэл үл тэвчих архаг үе шаттай архаг миелоид лейкеми (CML-CP) өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд олгосон; мөн хоёр дахь BTD-г 2023 оны 6-р сард сукцинатдегидрогеназа (SDH) дутагдалтай ходоод гэдэсний стромын хавдар (GIST) бүхий, эхний ээлжийн эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийг эмчлэхэд олгосон.
Америкийн Гематологийн Нийгэмлэгийн (ASH) 66 дахь жилийн хурлаар Дахилттай/Тэсвэртэй Филадельфийн хромосом-эерэг цочмог лимфобластын лейкеми (R/R Ph ALL)-тай хүүхэд, өсвөр насныханд Олверембатиниб (HQP1351)-ийг Лизафтоклакс (APG-2575)-тай хавсарч хэрэглэх аюулгүй байдал ба үр нөлөөг зарлав: 1-р үе шатны судалгааны анхны тайлан.
Гурав дахь үеийн шинэ TKI болох Олверембатиниб нь сайн тэсвэрлэгддэг бөгөөд T315I мутацитай эсвэл мутацигүй, урьдчилан эмчилсэн CP-CML бүхий өвчтөнүүдэд хүчтэй, удаан эдэлгээтэй лейкемийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг. Шинэ BCL-2 дарангуйлагч болох лизафтоклаксын судалгаагаар олон гематологийн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хавдрын эсрэг эмнэлзүйн үр нөлөөг харуулсан. Одоогоор R/R Ph+ ALL бүхий хүүхдийн өвчтөнүүдэд үр дүнтэй эмчилгээний сонголт байхгүй байна. Энэхүү судалгааг R/R Ph ALL бүхий хүүхэд, өсвөр насныханд олверембатинибыг дангаар нь эсвэл лизафтоклакстай хавсарч хэрэглэх аюулгүй байдал, үр нөлөө, фармакокинетик (PK) профайлыг судлах зорилгоор боловсруулсан.
Энэ нь нээлттэй шошготой, 1b үе шатны судалгаа (NCT05495035) байсан бөгөөд R/R Ph ALL-д тэсвэртэй эсвэл дор хаяж 1 тирозин киназын дарангуйлагч (TKI)-д үл тэвчих чадвартай 18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныхныг хамруулсан (хэрэв хүүхдүүд T315I мутацитай байсан бол TKI-ийг өмнө нь хэрэглэхийг авч үзээгүй). Хүүхдүүд Карнофский/Ланскийн гүйцэтгэлийн статусын оноо болон эрхтний үйл ажиллагаа хангалттай байх шаардлагатай байв. Төв мэдрэлийн системийн шинж тэмдэгтэй эмгэг эсвэл PhALL-тай холбоогүй их хэмжээний цус алдалттай хүүхдүүдийг судалгаанд хамруулаагүй. Олверембатинибыг 40 мг насанд хүрэгчдэд зориулсан эквивалент тунгаар (AED) 2 долоо хоногийн турш өдөр бүр (D] 1-14 дэх өдрүүд) амаар ууж, дараа нь D13-42 дээр өдөрт 200/400/600 мг (AED) тунгаар (QD) олверембатинибыг лизафтоклакстай хавсарч ижил тунгаар уусан (D13-15-аас 3 хоногийн тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байсан). Дексаметазоныг 6 мг/м++ 2/өдөрт D15-42 насныханд амаар QD-ээр өгсөн. Үндсэн зорилтуудад аюулгүй байдлын үнэлгээ, нийт хариу урвалын түвшин (ORR), хэмжигдэхүйц үлдэгдэл өвчний (MRD) сөрөг урвалын түвшин, олверембатинибыг дангаар нь/лизафтоклакстай хавсарч хэрэглэх фармакокинетик шинж чанарууд багтсан.
2022 оны 9-р сараас 2024 оны 6-р сар хүртэл нийт 10 оноо авсан. Дундаж нас (хүрээ) 13.0 (11-15), 6 оноо нь эрэгтэй байв. Дундаж биеийн жин (хүрээ) 49.85 (35.9-86.0) кг байв. Есөн (90.0%) оноо нь p190 транскриптийг, 1 оноо (10.0%) нь p210 транскриптийг илэрхийлсэн. Гурван оноо нь суурь түвшинд BCR-ABL1 мутаци [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] агуулсан байв. 1-р курсын D1 (C1D1) дээр таталт үүссэний улмаас 1 оноо туршилтаас хасагдсаны дараа 3+3 тунг нэмэгдүүлэх загварт 9 оноо (n = 6, R/R; n = 3, үл тэвчих) багтсан: тус бүр 200, 400, 600 мг (AED) тунгийн түвшинд лизафтоклаксын тунгийн түвшинд (A, B, C) тус тус 3 оноо. Эдгээр оноо нь 42 хоногийн эмчилгээг дуусгаж, үндсэн төгсгөлийн цэгүүдийг үнэлсэн. 10 онооны зургаа нь гематологийн эмчилгээний ≥ 3 зэрэгтэй гаж нөлөө илэрсэн бөгөөд үүнд цус багадалт (3/10), нейтропени (7/10), тромбоцитопени (3/10) зэрэг орно; 1 оноо нь 3 зэрэгтэй аланин аминотрансферазын өсөлттэй байсан бөгөөд эмчилгээг зогсооход хүргэсэн бөгөөд 1 оноо нь C1D1 дээр таталт өгсөн (туршилтыг зогсоосон). Морфологийн хариу урвалаар үнэлэгдэх 6 онооны дунд ORR (бүрэн ремиссия [CR] + бүрэн бус тоо сэргэлттэй CR), хэсэгчилсэн хариу урвал, хариу урвалгүй байх түвшин тус тус 2 (33.3%), 2 (33.3%), 2 (33.3%), олверембатиниб ба лизафтоклаксын хавсарсан курс (EOC)-ийн төгсгөлд 5 (83.3%), 0, 1 (16.7%) байв. Үнэлэгдэх 7 онооны тав нь MRD сөрөг үр дүнд хүрсэн бөгөөд үүнээс 1 нь EOM-д, 4 нь EOC-д байв. Урьдчилсан фармакокинетик шинжилгээгээр хүүхэд болон насанд хүрэгчдийн популяцид олверембатиниб ба лизафтоклаксын фармакокинетик шинж чанар болон харьцуулж болохуйц өртөлт илэрсэн. Олон тунгаар хэрэглэсний дараа мэдэгдэхүйц хуримтлал ажиглагдаагүй бөгөөд олверембатиниб ба лизафтоклаксын хооронд эмийн харилцан үйлчлэл ажиглагдаагүй.
Эдгээр урьдчилсан мэдээллээс харахад олверембатинибыг лизафтоклакстай хавсарч хэрэглэх нь R/R Ph ALL өвчтэй хүмүүст аюулгүй бөгөөд үр дүнтэй горим болох нь харагдаж байна. Энэхүү горим нь эрчимт хими эмчилгээ эсвэл дархлаа эмчилгээгүйгээр CR-ийн ирээдүйтэй түвшинг бий болгосон. Судалгаа одоогоор тунг нэмэгдүүлэх үе шатандаа явж байна.
Одоогийн байдлаар Хятадад хорт хавдрын эсрэг шинэ технологийн олон тооны клиник туршилтууд хийгдсээр байгаа бөгөөд өвчтөн хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахын тулд Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар судлалын эмнэлгийн Олон улсын тасагтай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Лавлагаа
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Нийтэлсэн цаг: 2025 оны 3-р сарын 12