2025 оны 2-р сарын 22-нд Хятадын Үндэсний Эмийн Бүтээгдэхүүний Захиргааны (NMPA) Эмийн Үнэлгээний Төв (CDE) нь ипилимумаб тарилгын (CTLA-4 эсрэгбие; R&D код: IBI310) шинэ эмийн өргөдлийг (NDA) хүлээн авч, резекц хийх боломжтой микросателлит тогтворгүй байдал өндөртэй (MSI-H) эсвэл тохиромжгүй нөхөн сэргээх дутагдалтай (dMMR) бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын неоадъювант эмчилгээ болгон синтилимабтай хавсарч хэрэглэхийг нэн тэргүүнд тавих үнэлгээний ангилалд оруулсан.
Энэ бол Хятадын дотоодын CTLA-4 дарангуйлагчийн анхны NDA бөгөөд хорт хавдрын дархлаа эмчилгээнд синтилимабын тэргүүлэх байр суурийг бэхжүүлсэн бас нэгэн чухал үе шат юм. PD-1 болон CTLA-4-ийг чиглүүлсэн дархлааны хяналтын цэгийг хориглох (ICB) эмчилгээ нь онкологийн эмчилгээг өөрчилсөн бөгөөд синтилимабыг неоадъювант эмчилгээ болгон ашигласан ипилимумаб нь R0 тайралтын түвшинг нэмэгдүүлж, эмгэг судлалын бүрэн хариу урвалыг бий болгож, ихэнх өвчтөнүүдийг туслах химийн эмчилгээний ачааллаас чөлөөлөх боломжтой. Энэхүү шинэ эмчилгээ нь дахилтын түвшинг бууруулж, урт хугацааны тавилан сайжирна гэж үзэж байгаа бөгөөд NDA-г баталсны дараа MSI-H/dMMR бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд ашиг тустай гэж үзэж байна.
NDA-ийн хүлээн зөвшөөрөлт болон тэргүүлэх чиглэлийн тоймыг MSI-H/dMMR бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын үед ипилимумабыг синтилимабтай хавсарч хэрэглэх аюулгүй байдал, үр нөлөөг үнэлсэн санамсаргүй, хяналттай, олон төвт, гол 3-р үе шатны клиник туршилтын (NeoShot, NCT05890742) үр дүнд үндэслэсэн болно. Үндсэн төгсгөлийн цэгүүд нь эмгэг судлалын бүрэн хариу урвал (pCR) түвшин болон үйл явдалгүй амьдрах хугацаа (EFS) юм. Бие даасан мэдээллийн хяналтын хорооны (IDMC) завсрын шинжилгээгээр NeoShot туршилт үндсэн төгсгөлийн цэгтээ хүрсэн болохыг харуулсан.
2024 оны 2-р сарын 4-ний байдлаар 101 оноо (эрэгтэйчүүд: 55.4%, дундаж нас: 56 нас, ECOG PS 1: 54.5%, өндөр эрсдэл: 76.2%) хамрагдаж, А бүлэг (n = 52) болон В бүлэг (n = 49)-д санамсаргүй байдлаар хуваарилсан. А бүлэгт 1 оноо эмчилгээг эрт зогсоосон (татгалзсан). В бүлэгт 4 оноо эмчилгээг эрт зогсоосон (1 таслалт, 1 нас баралт, 2 неоадъювант синтилимаб үргэлжлүүлэн). А гарт 51 (98.1%) оноо, В гарт 45 (91.8%) оноотойгоор хуваарьт эмчилгээний резекц хийсэн. Мэс заслын дараах үнэлгээгээр А болон В гарт тус бүр 1 оноотойгоор нөхөн сэргээх чадварын зөрүү (pMMR) илэрсэн. А гарт pCR-ийн түвшин 80.0% (40/50, 95% CI: 66.3-90.0) байсан бол В гарт 47.7% (21/44, 95% CI: 32.5-63.3) байсан (p = 0.0007). Мэс засалд орсон бүх оноонд R0 резекц хийсэн. Неоадъювант эмчилгээний эхний тунгаас мэс заслын хоорондох дундаж хугацаа 47 хоног байсан (хүрээ: 35-82). Мэс засал хойшлогдсон 3 оноотой, үүнд А хэсэгт 2-р зэргийн гипотиреодизм (2 хоногийн саатал) болон 1-р зэргийн гипертиреодизм (13 хоногийн саатал)-аас шалтгаалан 2 оноо, В хэсэгт өөр шалтгаанаар 1 оноо (26 хоногийн саатал) тохиолдсон. Эмчилгээний улмаас үүссэн гаж нөлөө (TEAE) нь А хэсэгт 46 оноо (88.5%, 13 оноонд ≥3 зэрэг), В хэсэгт 39 оноо (79.6%, 9 оноонд ≥3 зэрэг) тохиолдсон. Дархлаатай холбоотой гаж нөлөө (IRAE) нь А хэсэгт 22 оноо (42.3%), В хэсэгт 18 оноо (36.7%) тохиолдсон. А хэсэгт 3 оноо (≥3 зэрэг) IRAE тохиолдсон бөгөөд үүнд дархлаагаар дамждаг миокардит, гэдэсний түгжрэл, гэдэсний үрэвсэл, В хэсэгт 4 оноо (аланин аминотрансферазын өсөлт, тууралт, гипотиреодизм, миокардит) багтсан. А хэсэгт 4 (7.7%) оноо, В хэсэгт 3 (6.1%) оноотой ноцтой TRAE тохиолдсон. В хэсэгт 1 оноотой үхэлд хүргэсэн TRAE тохиолдсон (миокардит).
Ипилимумабын тухай
Ипилимумаб (R&D код: IBI310) нь Innovent-ийн бие даан боловсруулсан бүрэн хүний моноклональ эсрэгбиеийн тарилга юм. Ипилимумаб нь цитотоксик Т лимфоциттой холбоотой антиген 4 (CTLA-4)-ийг тусгайлан холбож, улмаар CTLA-4-ийн зуучлалтай Т эсийн дарангуйллыг хааж, Т эсийн идэвхжил ба үржлийг дэмжиж, хавдрын дархлааны хариу урвалыг сайжруулж, хавдрын эсрэг үр нөлөөг бий болгодог.
Мэс заслын аргаар авах боломжтой микросателлит тогтворгүй байдал өндөртэй (MSI-H) эсвэл тохиромжгүй нөхөн сэргээлтийн дутагдалтай (dMMR) бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын неоадъювант эмчилгээ болох ипилимумабыг синтилимабтай хослуулан хэрэглэх тухай NDA нь NMPA-ийн хяналтад байгаа бөгөөд тэргүүлэх үнэлгээний зэрэглэл авсан.
Синтилимабын тухай
Хятадад TYVYT (синтилимаб тарилга) нэртэйгээр худалдаалагдаж буй Синтилимаб нь Innovent болон Eli Lilly and Company компаниудын хамтран боловсруулсан PD-1 иммуноглобулин G4 моноклональ эсрэгбие юм. Синтилимаб нь иммуноглобулин G4 моноклональ эсрэгбиеийн нэг төрөл бөгөөд Т эсийн гадаргуу дээрх PD-1 молекулуудтай холбогдож, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) замыг хааж, хорт хавдрын эсийг устгахын тулд Т эсийг дахин идэвхжүүлдэг.
Одоогийн байдлаар Хятадад хорт хавдрын эсрэг шинэ технологийн олон тооны клиник туршилтууд хийгдсээр байгаа бөгөөд өвчтөн хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахын тулд Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар судлалын эмнэлгийн Олон улсын тасагтай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Лавлагаа
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Нийтэлсэн цаг: 2025 оны 2-р сарын 25