2025 оны 7-р сарын 17 - Innovent Biologics компани Nature Medicine нь ходоод/ходоод-улаан хоолойн уулзвар (G/GEJ) аденокарциномын дэвшилтэт өвчнийг эмчлэх шинэлэг CLDN18.2 ADC-ийн эсрэг IBI343-ийн 1-р үе шатны клиник судалгааны үр дүнг нийтэлсэн гэж мэдэгдэв. Энэхүү тэргүүлэх олон улсын эрдэм шинжилгээний сэтгүүлд нийтлэгдсэн нь эмчилгээний клиник чадавхийг хүчтэй хүлээн зөвшөөрч байгааг харуулж байгаа бөгөөд Хятадын хавдрын эсрэг шинэ эм боловсруулах чиглэлээр гаргасан ахиц дэвшлийн бас нэгэн чухал үе шатыг тэмдэглэж байна. Судалгааны үр дүнд үндэслэн IBI343-ийг дэвшилтэт G/GEJ AC өвчтэй хүмүүст аюулгүй, үр дүнтэй эмчилгээний сонголт болгон цаашид үнэлэх зорилгоор 2024 онд олон бүс нутгийн 3-р үе шатны клиник туршилтыг (G-HOPE-001, NCT06238843) эхлүүлсэн.
Одоогийн байдлаар Хятадад хорт хавдрын эсрэг шинэ технологийн олон тооны клиник туршилтууд хийгдсээр байгаа бөгөөд өвчтөн хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахын тулд Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар судлалын эмнэлгийн Олон улсын тасагтай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
И-мэйл хаяг:myimmnet@163.com
Ходоодны хорт хавдар нь дэлхий дээрх хамгийн түгээмэл тохиолддог хорт хавдрын нэг хэвээр байна. GLOBOCAN 2022 статистик мэдээллээр энэ нь дэлхий даяар хамгийн түгээмэл тохиолддог хорт хавдрын тавдугаарт, хорт хавдартай холбоотой нас баралтын тавдугаарт ордог бөгөөд жилд ойролцоогоор 970,000 шинэ тохиолдол, 660,000 нас баралт бүртгэгддэг. Хятад улсад жил бүр ходоодны хорт хавдрын улмаас 359,000 шинэ тохиолдол, 260,000 нас баралт бүртгэгддэг нь дэлхийн нийт тохиолдлын 37.0%, 39.4%-ийг эзэлж байгаа нь эмнэлгийн тусламж үйлчилгээний хэрэгцээ хангагдаагүй байгааг харуулж байна.
CLDN 18.2 нь хэвийн физиологийн нөхцөлд ходоодны салст бүрхүүлийн ялгавартай хучуур эдийн эсүүдэд илэрхийлэгддэг нягт холболтын уураг юм. Өмнөх судалгаагаар Claudin18.2 нь ходоодны хорт хавдар (60-80%), нойр булчирхайн хорт хавдар (50%), улаан хоолойн хавдар (30-50%), уушгины хорт хавдар (40-60%) зэрэг олон төрлийн хорт хавдарт өндөр илэрхийлэгддэг болохыг тогтоосон. CLDN18.2-ийг моноклональ эсрэгбие (mAbs) болон ADC-ээр чиглүүлэх нь ходоодны хорт хавдрыг эмчлэх ирээдүйтэй шинэ аргыг илэрхийлж байна.
Энэхүү нийтлэгдсэн судалгаа нь хүнд хэлбэрийн хатуу хавдартай өвчтөнүүдэд IBI343-ийн аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвар, урьдчилсан үр нөлөөг үнэлэх зорилготой дэлхийн хэмжээний, олон төвт 1-р үе шатны клиник туршилт (ClinicalTrial.gov танигч: NCT05458219) юм. 2022 оны 10-р сарын 26-наас 2024 оны 6-р сарын 30-ны хооронд G/GEJ аденокарцинома хүндэрсэн нийт 116 өвчтөн IBI343 монотерапия эмчилгээнд хамрагдсан (8 нь өргөтгөсөн, 108 нь өргөтгөсөн).
IBI343 (CLDN18.2 эсрэг ADC)-ийн тухай
IBI343 нь Innovent Biologics-ийн боловсруулсан хүний рекомбинант CLDN18.2 эсрэгбие-эмийн коньюгат (ADC) юм. Энэ нь CLDN18.2-г илэрхийлдэг хавдрын эсүүдтэй тусгайлан холбогдож, ADC-ийн CLDN18.2-оос хамааралтай дотоод бүтцийг өдөөдөг. Эсийн дотор орсны дараа цитотоксик ачаалал ялгарч, ДНХ-ийн гэмтэл, эцэст нь хавдрын эсүүдийн апоптоз үүсдэг. Ялгарсан эм нь плазмын мембранаар дамжин хөрш зэргэлдээ эсүүдэд хүрч, "хараат хүний үхлийн нөлөө" үүсгэдэг.
Шинэлэг TOPO1i ADC-ийн хувьд IBI343 нь энэхүү 1-р үе шатны клиник судалгаанд тэсвэрлэхүйц аюулгүй байдал болон үр нөлөөг дэмжих дохиог харуулсан. IBI343-ийн эмчилгээний чадавхийг одоогоор ходоодны хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдар зэрэг хавдрын төрлүүдэд судалж байна.
Ходоод/ходоод-улаан хоолойн уулзварын аденокарцинома өвчний үед IBI343-ийн олон бүсийн 3-р үе шатны клиник туршилтад өвчтөнүүдийг элсүүлж байна (G-HOPE-001, NCT06238843). Холбогдох заалтыг Хятадын NMPA-аас Нээлттэй эмчилгээний тодорхойлолт (BTD)-ээр авсан.
Нойр булчирхайн сувгийн аденокарцинома өвчний даамжирсан үе шатанд IBI343-ийн олон бүсийн 1-р үе шатны клиник туршилтад өвчтөнүүдийг хамруулж байна (NCT05458219). Энэхүү заалт нь АНУ-ын Хүнс ба Эмийн Захиргаанаас Fast Track Designation (FTD)-г хүлээн авсан бөгөөд Хятадын NMPA-аас BTD олгосон.
IBI343 нь хавдрын хариу урвалыг дэмжиж, амьд үлдэх давуу талыг харуулсан
Судалгаагаар CLDN18.2-ийн өндөр экспресстэй (IHC-ээр мембраны будалтын эрчим ≥2+ бүхий ≥75% хавдрын эсүүд) үнэлгээнд хамрагдах боломжтой хүмүүсийн үр дүнгийн өгөгдлийг 6 мг/кг ба 8 мг/кг гэсэн хоёр тунгийн бүлэгт шинжилсэн.
6 мг/кг (N=31) тунгаар 15 өвчтөнд хэсэгчилсэн хариу урвал (PR) гарсан бөгөөд үүнд батлагдсан PR-тай 9 өвчтөн, баталгаажуулалтыг хүлээж буй 1 өвчтөн багтсан. Батлагдсан ORR нь 29.0% (95% CI: 14.2-48.0), өвчний хяналтын түвшин (DCR) 90.3% (95% CI: 74.2-98.0) байв. Батлагдсан хариу урвалтай 9 өвчтөнд хариу урвалын дундаж хугацаа (DoR) 5.6 сар (95% CI: 2.8-7.0) байсан. PFS болон OS-ийн дундаж хяналтын хугацаа 10.6 сар (95% CI: 9.7-11.5) байв. PFS-ийн дундаж хугацаа 5.5 сар (95% CI: 4.1-7.0) байв. OS-ийн өгөгдөл нь одоогийн OS-ийн дундаж хугацаа 10.8 сар (95% CI: 6.8-NC)-тай бол боловсорч гүйцээгүй байна. Өгөгдөл тасарсны дараа үлдсэн 1 өвчтөний хариу урвал 2024 оны 7-р сарын 26-нд баталгаажсан бөгөөд баталгаажсан ORR-ийг 32.3% (95% CI: 16.7-51.4) болгон шинэчилсэн.
8 мг/кг (N=17) тунгаар CLDN 18.2-ийн өндөр илэрхийлэлтэй 17 өвчтөнийг үнэлэх боломжтой байв. Тэдний дунд 9 өвчтөнд PR илэрсэн бөгөөд үүнд 8 өвчтөнд PR батлагдсан байв. Баталгаажсан ORR 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), DCR нь 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) байв. Баталгаажсан хариу урвалтай найман өвчтөнд DoR-ийн дундаж хугацаа 5.7 сар (95% CI: 2.7-NC) байв. 8 мг/кг тунгаар эмчилсэн CLDN18.2-ийн өндөр илэрхийлэлтэй бүх G/GEJ аденокарцинома өвчтөнүүдийн (N=19, үүнд тунг нэмэгдүүлсэн 1 өвчтөн, тунг нэмэгдүүлсэн 18 өвчтөн багтсан) дунджаар PFS болон OS-ийн хяналтын хугацаа 8.1 сар (95% CI: 7.6-8.5) байв. PFS-ийн дундаж хугацаа 6.8 сар (95% CI: 2.8-7.5) байсан бөгөөд OS-ийн дундаж хэмжээнд хүрээгүй бөгөөд өвчтөнүүдийн 36.8%-д нь үйл явдал тохиолдсон.
IBI343 нь мөн аюулгүй байдлын дээд зэргийн үзүүлэлтийг харуулсан
G/GEJ аденокарциноматай бүх өвчтөнүүдийн дунд (n=116, үүнд тунг нэмэгдүүлэх үе шатнаас ходоодны хорт хавдартай 8 өвчтөн багтсан), өвчтөнүүдийн 66.4% (77/116) нь ≥3 зэрэглэлийн TEAE-тэй байв. Хамгийн түгээмэл ≥3 зэрэглэлийн TEAE-үүд (≥35%) нь нейтрофилийн тоо буурах (28.4%), цагаан эсийн тоо буурах (25.9%), цус багадалт (16.4%) байв. Ходоод гэдэсний замын ≥3 зэрэглэлийн сөрөг нөлөө маш цөөн байсан бөгөөд үүнд ≥3 зэрэглэлийн дотор муухайрах тохиолдол ердөө 1.7% байв. Ямар ч зэрэглэлийн завсрын уушгины өвчин бүртгэгдээгүй. Эмчилгээтэй холбоотой хордлогыг хангалттай дэмжих эмчилгээ хийснээр бууруулсан бөгөөд нийт аюулгүй байдал нь тэсвэрлэх чадвартай байв.
Одоогийн байдлаар Хятадад хорт хавдрын эсрэг шинэ технологийн олон тооны клиник туршилтууд хийгдсээр байгаа бөгөөд өвчтөн хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахын тулд Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар судлалын эмнэлгийн Олон улсын тасагтай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
И-мэйл хаяг:myimmnet@163.com
Нийтэлсэн цаг: 2025 оны 7-р сарын 22