Дал гарсан Оросын их сургуулийн профессор олон тооны миелома өвчний хүндэрсэн өвчнөөр шаналж байна. Олон удаагийн эмчилгээ хийлгэж, аутологийн шилжүүлэн суулгах мэс заслын хоёр удаагийн давталтын дараа тэрээр Хятадад хорт хавдрын эсрэг хамгийн сүүлийн үеийн CAR-T эмчилгээний талаар мэдэж авсан тул CAR-T эсийн эмчилгээ хийлгэхээр Хятадад ирсэн бөгөөд 13 хоногийн дараа дахин дуслаар эмнэлгээс гарсан. Хамгийн сүүлийн үеийн хяналтын бүртгэлд эмчийн үзлэгийн хариунд бүрэн намжсан байдал (CR) аль хэдийн харагдсан байна.
CAR-T эмчилгээ буюу химер антиген рецепторын Т эсийн эмчилгээ нь хорт хавдрын хувь хүнд тохирсон эсийн дархлаа эмчилгээний томоохон нээлт юм. Энэ үйл явц нь өвчтөний Т эсийг цуглуулах үйл явцыг хамардаг бөгөөд үүний дараа Т эсийн хорт хавдрыг тусгайлан таних чадварыг сайжруулахын тулд in vitro генетикийн инженерчлэлийн өөрчлөлтийг хийдэг. Эдгээр өөрчлөгдсөн Т эсүүдийг (өөрөөр хэлбэл CAR-T эсүүд) дараа нь өвчтөнд буцааж оруулдаг.
KQ-2003 нь BCMA/CD19 хос чиглүүлэгч CAR Т эсийн эмчилгээний бүтээгдэхүүн бөгөөд эсийн идэвхжил болон тэсвэржилтийг сайжруулахын тулд хамгийн сүүлийн үеийн зэрэгцээ CAR бүтцийг ашигладаг бөгөөд хос CAR бүтэц нь дан зорилтот эмчилгээний эсрэгтөрөгчөөс зайлсхийхийг бууруулдаг.
Хятадад хийгдсэн Судлаачийн санаачилсан судалгаа (NCT04714827) нь дахилттай/тэсвэртэй олон миелома (RRMM)-тай өвчтөнүүдэд, ялангуяа экстрамедуляр өвчин (EMD)-тэй өвчтөнүүдэд KQ-2003 CAR-T эсийн аюулгүй байдал, тэсвэрлэлт, урьдчилсан үр нөлөөг үнэлэх зорилготой юм.
Арга
Энэхүү хэтийн төлөвтэй, олон төвтэй, нээлттэй шошготой, тунг нэмэгдүүлэх туршилтанд протеазомын дарангуйлагч (PI), дархлаа зохицуулах эм (IMiDs) болон/эсвэл CD38-ийн эсрэг эмчилгээ зэрэг ≥1 өмнөх шугамтай RRMM оноог хамруулсан. Оноонд -5-аас -3 дахь өдрүүдэд флударабин (30 мг/м2/өдөр) болон циклофосфамид (300 мг/м2/өдөр)-ээр лимфодепелляци хийж, дараа нь стандарт 3+3 загварт үндэслэн DL1, DL2, эсвэл DL3 (1.0, 2.0, эсвэл 3.0×106 CAR+ эс/кг) гэсэн гурван тунгийн түвшинд (DL) KQ-2003 CAR-T эсийг (0 дахь өдөр) нэг удаа судсаар дусаасан. Зорилго нь аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвар, урьдчилсан үр нөлөө болон PK/PD шинж чанарыг үнэлэх, мөн хамгийн их тэвчих тун (MTD), тунг хязгаарлах хоруу чанарыг (DLT) тодорхойлох явдал байв. Гематологийн хариу урвалыг IMWG шалгуур болон шинэ үеийн урсгал (NGF)-аар хамгийн бага үлдэгдэл өвчний (MRD) дагуу үнэлсэн. EMD-г Саналын сайжруулалтын PET хариу урвалын шалгуурын дагуу үнэлсэн.
Үр дүн
2024 оны 7-р сарын 25-ны эмнэлзүйн хязгаарын байдлаар RRMM-тэй 23 оноо (52.2% нь эрэгтэй; дундаж нас 64 (52-77 насны хүрээ)) KQ-2003 эмчилгээ хийлгэсэн (3 DL1, 11 DL2, 9 DL3). Хяналтын дундаж хугацаа 13.7 сар (2.1-35.2 насны хүрээ) байв. Оноо нь өмнөх 5 эмчилгээний дундаж оноо авсан (2-11 насны хүрээ). 91.3% (21/23) нь гурвалсан тэсвэртэй, 26.1% (6/23) нь пента тэсвэртэй байв. 65.2% (15/23) нь өндөр эрсдэлтэй/хэт өндөр эрсдэлтэй цитогенетик профайлтай байв.
Онооны 60.9% (14/23) нь эхэндээ EMD-тэй байсан бөгөөд үүнд 7 нь ясны гадна талын гадна талын (EM-E), 5 нь ясны гадна талын гадна талын (EM-B), 2 нь хоёуланд нь оноотой байв.
EMD бүлэгт 5 оноо (14/5, 35.7%) нь гематологийн хэмжигдэхүйц үзүүлэлтгүй байсан бөгөөд хариу урвалыг PET-CT-ээр үнэлсэн.
Гематологийн нийт хариу урвалын түвшин (ORR) 100.0% (18/18), sCR/CR түвшин 88.9% (16/18), VGPR түвшин 11.1% (2/18) байв. Эхний хариу урвал үзүүлэх дундаж хугацаа 1.2 сар (N=18, хязгаар 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 сар), CR/sCR хүрэх дундаж хугацаа 2.7 сар (N=16, хязгаар 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 сар) байв. MRD-ээр үнэлэгдэх 19 онооны 100% нь MRD-сөрөг (10-5), 6 сар ба 12 сарын MRD-сөрөг түвшин тус тус 80.0% (8/10) ба 100.0% (3/3) байв.
EMD онооны PET ORR нь 85.7% (12/14) байсан бөгөөд үүнд 64.3% (9/14) бүрэн бодисын солилцооны хариу урвал (CMR), 21.4% (3/14) хэсэгчилсэн бодисын солилцооны хариу урвал (PMR) болон 14.3% (2/14) тогтвортой бодисын солилцооны өвчин (SMD) багтсан. EMD онооны 64.3% (9/14) болон 50.0% (7/14)-д зөөлөн эдийн плазмоцитомын хэмжээ тус тус >50% ба >75% буурсан байна. Гематологийн хэмжигдэхүйц үзүүлэлтгүй 5 EMD оноонд PET ORR нь 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR болон 1 SMD) байв.
Хариу үйлдлийн дундаж хугацаа (DOR)-д хүрээгүй (NR). 6 сарын хугацаанд өвчний явцгүй амьдрах хугацаа (PFS) болон нийт амьдрах хугацаа (OS)-ийн түвшин тус тус 86.5% (73.4–100) ба 86.2% (72.8–100), 12 сарын хугацаанд PFS болон OS-ийн түвшин 75.3% (58.4–97.0) ба 86.2% (72.8–100) байв. PFS болон OS-ийн дундаж нь NR байв.
Нийт 4 хүн нас барсан бөгөөд үүнд судалгаагаар 2 хүн нас барж, эмчилгээтэй холбоотой гэж үнэлэгдсэн (хоёулаа хүнд хэлбэрийн уушгины хатгалгаа), мөн Паркинсоны өвчний улмаас 2 хүн нас барсан.
CRS болон ICANS нь тус тус 21/23 (91.3%, 3/4 зэрэг 4.3%), болон 5/23 (21.7%, 3/4 зэрэг 8.7%) тохиолдлуудад ажиглагдсан. CRS эхлэх дундаж хугацаа 5 хоног (1-9 хооронд), дундаж хугацаа 4 хоног (1-15 хооронд) байв. ICANS эхлэх дундаж хугацаа 10 хоног (8-23 хооронд), дундаж хугацаа 3 хоног (1-9 хооронд) байв. DLT ажиглагдаагүй.
KQ-2003 CAR+ Т эсийн хуулбарын тоо (VCN) нь DL1, DL2 болон DL3-д Tmax-ийн дундаж нь тус тус 14.0, 11.5, 9.0 өдөр байгааг харуулсан. Cmax-ийн дундаж нь удаан хугацаанд тогтвортой байсан ДНХ-ийн 140.6, 168.2, 83.9 хувь/мкг байв. 6 ба 12 сарын дараа ажиглалт хийсэн өвчтөнүүдийн 66.7% (10/15) болон 62.5% (5/8)-д захын цусанд CAR+ Т эсүүд илэрсэн байна.
Дүгнэлт
BCMA/CD19 хос чиглүүлэгч CAR-T KQ-2003 нь RRMM-д эрт, гүнзгий, удаан хугацааны хариу үйлдэл үзүүлсэн бөгөөд аюулгүй байдлыг хүлээн зөвшөөрсөн. Хамгийн чухал нь энэ нь EMD-ийн оноо, түүний дотор клиник эмчилгээнд хүндрэлтэй EM-E-д ирээдүйтэй үр нөлөө үзүүлсэн бөгөөд цаашид судлах шаардлагатай.
Одоогийн байдлаар Хятадад CAR-T-ийн бусад олон клиник туршилтууд явагдаж байгаа бөгөөд тэд өвчтөнүүдийг хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахыг хүсвэл та Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар Судлалын Эмнэлгийн Олон Улсын Тастай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
И-мэйл хаяг:myimmnet@163.com
Лавлагаа
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyihiliao/1939.html
Нийтэлсэн цаг: 2024 оны 11-р сарын 26