2025 оны 1-р сарын 26-нд Хятадын Үндэсний Эмнэлгийн Бүтээгдэхүүний Захиргааны Эмийн Үнэлгээний Төв (CDE) нь дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч (ICI)-ээр эмчилсний дараа даамжирсан микросателлит тогтворгүй байдал (MSI-H) эсвэл тохиромжгүй засварлах согог (dMMR) бүхий дэвшилтэт хатуу хавдрын шинэлэг эмчилгээнд LM-108 тарилгыг оруулахаар төлөвлөж байгааг зарлав.
LM-108 нь хавдрын нэвчилттэй Tregs-ийг сонгомол байдлаар сулруулдаг шинэ Fc-оновчтой, CCR8-ийн эсрэг моноклональ эсрэгбие юм.
CCR8-ийн тухай:
CCR8 (хемокин рецептор 8) нь G уурагтай холбоотой рецептор (GPCR) бүлгийн доорх хемокин рецепторын дэд бүлгийн гишүүн юм. Өмнөх судалгаагаар CCR8-ийн экспресс нь захын цусны эсүүд болон хэвийн эдэд бага байдаг боловч хөхний хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, уушгины хорт хавдар зэрэг олон төрлийн хорт хавдрын үед хавдарт нэвчсэн Treg-д онцгойлон нэмэгддэг болохыг харуулсан. Anit-CCR8 эсрэгбие нь хавдрын нэвчсэн Treg-ийн бууралтыг сонгомол байдлаар зуучилж, улмаар хавдрын эсрэг дархлааны хариу урвалыг сайжруулж, хавдрын өсөлтийг дарангуйлдаг.
AASCO-ийн 2024 оны жилийн уулзалт,Ходоодны хорт хавдартай өвчтөнүүдэд LM-108-ийг PD-1-ийн эсрэг эмчилгээтэй хослуулан хэрэглэх үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх зорилгоор 3 үе шаттай 1/2 судалгааны (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) үр дүнгийн нэгдсэн дүн шинжилгээг тайлагнана уу.
Арга зүй: Ходоодны хорт хавдартай, PD-1 эсрэгбиетэй хавсарч LM-108-аар эмчилсэн өвчтөнүүдийг шинжилгээнд хамруулсан. Өвчтөнүүдэд LM-108-ийг судсаар 3 мг/кг тунгаар 2 долоо хоног, 6 мг/кг тунгаар 3 долоо хоног, эсвэл 10 мг/кг тунгаар 3 долоо хоног, мөн PD-1 эсрэгбие (судсаар пембролизумаб 200 мг тунгаар 3 долоо хоног эсвэл 400 мг тунгаар 6 долоо хоног эсвэл торипалимаб 240 мг тунгаар 3 долоо хоног) тарьсан. Анхдагч төгсгөлийн цэг нь RECIST v1.1-ийн дагуу судлаачийн үнэлсэн ORR байв. Хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүдэд аюулгүй байдал, бусад үр дүнтэй байдлын үр дүн, биомаркерын шинжилгээ багтсан болно. Нэгтгэсэн шинжилгээний өгөгдлийн эцсийн хугацаа 2023 оны 12-р сарын 25 байв.
Үр дүн: Хятад, АНУ, Австралиас ирсэн ходоодны хорт хавдартай дөчин найман өвчтөнд (дундаж нас: 60.5 жил; эрэгтэй: 72.9%) LM-108-ийн ≥ 1 тунг пембролизумаб эсвэл торипалимабтай хавсарч эмчилсэн. Ихэнх (n = 47, 97.9%) өвчтөнүүд өмнө нь дор хаяж 1 удаа хорт хавдрын эсрэг эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд 43 (89.6%) нь өмнө нь PD-1-ийн эсрэг эмчилгээ хийлгэсэн. Эмчилгээтэй холбоотой сөрөг үр дагавар (TRAEs) 39 (81.3%) өвчтөнд тохиолдсон бөгөөд хамгийн түгээмэл тохиолддог үзэгдэл (≥15%) нь аланин трансаминазын өсөлт (25.0%), аспартат трансаминазын өсөлт (22.9%), цагаан эсийн бууралт (22.9%), цус багадалт (16.7%) байв. ≥ 3 зэрэглэлийн TRAE нь 18 (37.5%) өвчтөнд тохиолдсон бөгөөд хамгийн түгээмэл тохиолддог үзэгдлүүд (≥ 4%) нь цус багадалт (8.3%), липаза нэмэгдэх (4.2%), тууралт гарах (4.2%), лимфоцитын тоо буурах (4.2%) байв. Бүх эмчилгээний дэглэмийн үр дүнтэй гэж үнэлэгдсэн 36 өвчтөний дунд ORR 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%), DCR 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%) байв. PFS-ийн дундаж хугацаа 6.53 сар (95% CI 2.96–NA) байв. Эхний ээлжийн эмчилгээнд өвчин нь даамжирсан 11 өвчтөний дунд ORR 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%), DCR 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%) байв. Эхний ээлжийн эмчилгээнд сайжирсан 11 өвчтөний 8 нь CCR8-ийн өндөр экспресстэй байсан. Эдгээр 8 өвчтөний дунд ORR 87.5%, DCR 100% байсан бөгөөд 1 CR, 6 PR, 1 SD ажиглагдсан.
Дүгнэлт: LM-108 нь PD-1-ийн эсрэгбиетэй хавсарч хэрэглэснээр PD-1-ийн эсрэг эмчилгээнд тэсвэртэй ходоодны хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хавдрын эсрэг ирээдүйтэй үйлчилгээ үзүүлсэн. Хавсарсан эмчилгээг сайн тэсвэрлэсэн. Эдгээр үр дүнгүүд нь CCR8 эерэг ходоодны хорт хавдрын үед LM-108-ийн цаашдын үнэлгээг дэмжиж байна.
Одоогийн байдлаар Хятадад хорт хавдрын эсрэг шинэ технологийн олон тооны клиник туршилтууд хийгдсээр байгаа бөгөөд өвчтөн хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахын тулд Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар судлалын эмнэлгийн Олон улсын тасагтай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Лавлагаа
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Нийтэлсэн цаг: 2025 оны 2-р сарын 6