Зургадугаар сарын 19-нд Үндэсний Эмийн Бүтээгдэхүүний Захиргааны (NMPA) Эмийн Үнэлгээний Төв (CDE) нь Livzon Pharmaceutical компанийн LM-108 тарилгыг шинэлэг эмчилгээний зориулалтад оруулах санал гаргаснаа зарлав. Кефекибай моноклональ эсрэгбиеийн тарилга (LM-108)-ийг торипалимабтай хослуулан хэрэглэхийг CCR8 эерэг бөгөөд өмнөх эхний шатны стандарт эмчилгээ амжилтгүй болсон ходоод эсвэл ходоод-улаан хоолойн уулзвар (G/GEJ) аденокарциноматай өвчтөнүүдийг эмчлэхэд авч үзэж байна.
LM-108 нь хавдрын нэвчилттэй Tregs-ийг сонгомол байдлаар сулруулдаг шинэ Fc-оновчтой, CCR8-ийн эсрэг моноклональ эсрэгбие юм.
CCR8-ийн тухай:
CCR8 (хемокин рецептор 8) нь G уурагтай холбоотой рецептор (GPCR) бүлгийн доорх хемокин рецепторын дэд бүлгийн гишүүн юм. Өмнөх судалгаагаар CCR8-ийн экспресс нь захын цусны эсүүд болон хэвийн эдэд бага байдаг боловч хөхний хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, уушгины хорт хавдар зэрэг олон төрлийн хорт хавдрын үед хавдарт нэвчсэн Treg-д онцгойлон нэмэгддэг болохыг харуулсан. Anit-CCR8 эсрэгбие нь хавдрын нэвчсэн Treg-ийн бууралтыг сонгомол байдлаар зуучилж, улмаар хавдрын эсрэг дархлааны хариу урвалыг сайжруулж, хавдрын өсөлтийг дарангуйлдаг.
2024 оны Америкийн Клиникийн Хавдар Судлалын Нийгэмлэгийн (ASCO) жилийн уулзалтаар ходоодны хорт хавдартай өвчтөнүүдэд LM-108 болон PD-1-ийн эсрэг эмчилгээний хослолын талаарх гурван үе шатны 1/2 судалгааны нэгдсэн дүн шинжилгээг танилцуулсан.
Арга зүй: Ходоодны хорт хавдартай, PD-1 эсрэгбиетэй хавсарч LM-108-аар эмчилсэн өвчтөнүүдийг шинжилгээнд хамруулсан. Өвчтөнүүдэд LM-108-ийг судсаар 3 мг/кг тунгаар 2 долоо хоног, 6 мг/кг тунгаар 3 долоо хоног, эсвэл 10 мг/кг тунгаар 3 долоо хоног, мөн PD-1 эсрэгбие (судсаар пембролизумаб 200 мг тунгаар 3 долоо хоног эсвэл 400 мг тунгаар 6 долоо хоног эсвэл торипалимаб 240 мг тунгаар 3 долоо хоног) тарьсан. Анхдагч төгсгөлийн цэг нь RECIST v1.1-ийн дагуу судлаачийн үнэлсэн ORR байв. Хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүдэд аюулгүй байдал, бусад үр дүнтэй байдлын үр дүн, биомаркерын шинжилгээ багтсан болно. Нэгтгэсэн шинжилгээний өгөгдлийн эцсийн хугацаа 2023 оны 12-р сарын 25 байв.
Үр дүн: Хятад, АНУ, Австралиас ирсэн ходоодны хорт хавдартай дөчин найман өвчтөнд (дундаж нас: 60.5 жил; эрэгтэй: 72.9%) LM-108-ийн ≥ 1 тунг пембролизумаб эсвэл торипалимабтай хавсарч эмчилсэн. Ихэнх (n = 47, 97.9%) өвчтөнүүд өмнө нь дор хаяж 1 удаа хорт хавдрын эсрэг эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд 43 (89.6%) нь өмнө нь PD-1-ийн эсрэг эмчилгээ хийлгэсэн. Эмчилгээтэй холбоотой сөрөг үр дагавар (TRAEs) 39 (81.3%) өвчтөнд тохиолдсон бөгөөд хамгийн түгээмэл тохиолддог үзэгдэл (≥15%) нь аланин трансаминазын өсөлт (25.0%), аспартат трансаминазын өсөлт (22.9%), цагаан эсийн бууралт (22.9%), цус багадалт (16.7%) байв. ≥ 3 зэрэглэлийн TRAE нь 18 (37.5%) өвчтөнд тохиолдсон бөгөөд хамгийн түгээмэл тохиолддог үзэгдлүүд (≥ 4%) нь цус багадалт (8.3%), липаза нэмэгдэх (4.2%), тууралт гарах (4.2%), лимфоцитын тоо буурах (4.2%) байв. Бүх эмчилгээний үр дүнг үнэлж болох 36 өвчтөний дунд ORR 36.1%, DCR 72.2% байв. PFS-ийн дундаж хугацаа 6.53 сар байв. Өвчин нь эхний ээлжийн эмчилгээнд даамжирсан 11 өвчтөний дунд ORR 63.6%, DCR 81.8% байв. Эхний ээлжийн эмчилгээнд даамжирсан 11 өвчтөний 8 нь CCR8-ийн өндөр илэрхийлэлтэй байв. Эдгээр 8 өвчтөний дунд ORR 87.5%, DCR 100% байсан бөгөөд 1 CR, 6 PR, 1 SD ажиглагдсан.
Дүгнэлт: LM-108 нь PD-1-ийн эсрэгбиетэй хавсарч хэрэглэснээр PD-1-ийн эсрэг эмчилгээнд тэсвэртэй ходоодны хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хавдрын эсрэг үйлчилгээ үзүүлсэн. Хавсарсан эмчилгээг сайн тэсвэрлэсэн.
Одоогийн байдлаар Хятадад хорт хавдрын эсрэг шинэ технологийн олон тооны клиник туршилтууд хийгдсээр байгаа бөгөөд өвчтөн хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахын тулд Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар судлалын эмнэлгийн Олон улсын тасагтай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Нийтэлсэн цаг: 2025 оны 6-р сарын 24