C-CAR031 нь HCC-г эмчлэх зорилгоор судалж буй аутологийн, хуягт GPC3-чиглэсэн химер антиген рецептор T-Cell (CAR-T) эмчилгээ юм. Энэ нь AstraZeneca-ийн давамгайлсан сөрөг хувиргагч өсөлтийн хүчин зүйл-бета рецептор II давамгайлсан сөрөг (dnTGFβRII) хуяг дуулга илрүүлэх платформ ашиглан бүтээсэн шинэ GPC3-чиглэсэн CAR-T дээр суурилсан бөгөөд Хятадад AbelZeta компани үйлдвэрлэдэг. C-CAR031-ийг AbelZeta болон AstraZeneca-ийн хамтран хөгжүүлэх гэрээний дагуу Хятадад боловсруулж байна.
AbelZeta нь ASCO-ийн 2024 оны жилийн уулзалтын үеэр элэгний эсийн хорт хавдрын даамжирсан үе шаттай өвчтөнүүдэд хуягт аутологийн GPC3 CAR-T CAR031-ийн хавдрын эсрэг урьдчилсан үйлчлэлийг харуулсан эмнэлзүйн өгөгдлийг зарлалаа.
Арга зүй: Хүний биед хийсэн анхны нээлттэй шошготой тунг нэмэгдүүлэх туршилт нь хурдасгасан титрлэлт болон i3+3 загварыг ашигласан. ≥ 1 шугамын системийн эмчилгээнд амжилтгүй болсон GPC3+ дэвшилтэт HCC оноотой өвчтөнүүдэд стандарт лимфодепрессийн дараа C-CAR031-ийг нэг удаа судсаар тарьсан. Үндсэн төгсгөлийн цэгүүд нь аюулгүй байдал ба тэсвэрлэх чадвар, бусад нь фармакокинетик ба урьдчилсан үр нөлөө юм. Гаж нөлөө (AEs)-ийг CTCAE 5.0-аар ангилсан бөгөөд цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) / дархлааны эффектор эстэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж (ICANS)-ийг ASTCT 2019 шалгуурын дагуу үнэлсэн. Объектив хариу урвалыг судлаач RECIST 1.1-ийн дагуу үнэлсэн.
Үр дүн: 2024 оны 1-р сарын 5-ны байдлаар нийт 24 оноо 4 тунгийн түвшинд (DLs) C-CAR031 дуслаар тарьсан. Бүх оноо нь BCLC C үе шаттай HCC, 83.3% (20/24) нь элэгний гаднах үсэрхийлэлтэй байсан. Өмнөх эмчилгээний шугамын дундаж тоо 3.5 (1-6 хүрээ), 23 (95.8%) оноо нь ICI (дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч) болон TKI (тирозин киназын дарангуйлагч)-ийг хэрэглэсэн. Бүх оноог аюулгүй байдлын үүднээс үнэлэх боломжтой байсан. Тунг хязгаарлах хордлого байхгүй бөгөөд ICANS ажиглагдсан. CRS нь 22 (91.7%) оноонд ажиглагдсан бөгөөд зөвхөн 1 (4.2%) зэрэглэлийн (G) 3 CRS байв. Хамгийн түгээмэл ≥G3 AE нь лимфоцитопени (100%), нейтропени (70.8%), тромбоцитопени (37.5%) болон трансаминазын өсөлт (16.7%) байв. Нэг оноо (4.2%) нь G3 CRS-ийн улмаас үүссэн DL4 үед G4 миелосупресси, 1 оноо (4.2%) нь G3 завсрын уушгины хатгалгаатай байв. Бүх AE нь буцаах боломжтой байв. Үр дүнгийн хувьд 22 оноог үнэлж болно. Хавдрын бууралт нь зөвхөн элэгний доторх гэмтэлд төдийгүй элэгний гаднах гэмтэлд 90.9% оноотой ажиглагдсан бөгөөд дундаж бууралт 44.0% байв (хүрээ 3.4%-94.4%). Бүх DL-ийн онооны хувьд өвчний хяналтын түвшин 90.9%, объектив хариу урвалын түвшин (ORR) 50.0% байв. DL4-д ORR 57.1% байв.
Дүгнэлт: Судалгаагаар хүнд эмчилгээ хийлгэсэн HCC өвчтөнүүдэд C-CAR031-ийн аюулгүй байдлын профайлыг удирдах боломжтой бөгөөд хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй болохыг харуулсан.
"Элэгний эсийн хавдрын ахисан шатны (HCC) өвчтөнүүдэд C-CAR031-ийн анхны эмнэлзүйн үр дүнгүүд биднийг урамшуулж байна" гэж AbelZeta-ийн ТУЗ-ийн дарга бөгөөд гүйцэтгэх захирал Тони (Бизуо) Лю хэлэв. "Өнөөдөр танилцуулсан эрт үеийн өгөгдөл нь HCC болон бусад GPC3 илэрхийлдэг хатуу хавдрын эмчилгээний загваруудыг дахин тодорхойлох боломжтой концепцийн баттай нотолгоо болж байна."
Судалгааны гол судлаач (PI), Жэжян Их Сургуулийн Нэгдүгээр Хамтын Ажиллагааны Эмнэлгийн профессор Тинбо Лян "C-CAR031 нь элэгний эсийн хавдрын хожуу үе шаттай өвчтөнүүдэд аюулгүй байдлын сайн профайл, ирээдүйтэй үр нөлөөг харуулсан бөгөөд эдгээр өвчтөнүүдэд эмчилгээний сонголт хязгаарлагдмал байдаг. Өвчтөнүүдийн дийлэнх/дийлэнх олонх (91.3%)-д ажиглагдсан хавдрын агшилт нь C-CAR031 нь эдгээр өвчтөнүүдэд эмнэлзүйн ач холбогдол өгч, найдвар төрүүлэх боломжтойг харуулж байна" гэж мэдэгджээ.
Одоогийн байдлаар Хятадад хорт хавдрын эсрэг шинэ технологийн олон тооны клиник туршилтууд хийгдсээр байгаа бөгөөд өвчтөн хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахын тулд Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар судлалын эмнэлгийн Олон улсын тасагтай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
И-мэйл хаяг:myimmnet@163.com
Лавлагаа
Нийтэлсэн цаг: 2024 оны 12-р сарын 31