2025 оны 3-р сарын 13-нд олон улсын нэр хүндтэй Nature Medicine сэтгүүл MediLink-ийн B7-H3 эмийг онилох эсрэгбиеийн эмийн коньюгат (ADC) YL201 фазын 1/1b туршилтыг нийтэлжээ.
Туршилтад тунг нэмэгдүүлэх хэсэг (1-р үе шат) болон тунг нэмэгдүүлэх хэсэг (1б үе шат) багтсан. Судалгаанд өргөн хүрээтэй үе шаттай жижиг эсийн уушгины хорт хавдар (ES-SCLC), хамрын хөндийн хавдар (NPC), жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдар, улаан хоолойн хавтгай эсийн хавдар болон бусад хатуу хавдар зэрэг олон төрлийн хавдрын нийт 312 өвчтөн хамрагдсан.
Үр дүнг нь үнэлэх боломжтой 287 өвчтөний дундаас объектив хариу урвалын түвшин (ORR) 40.8%, өвчний хяналтын түвшин (DCR) 83.6% байв. Өвчний даамжиралгүй амьдрах хугацаа (mPFS) дундаж нь 5.9 сар, хариу урвалын дундаж хугацаа (mDOR) нь 6.3 сар байв. Нийт амьдрах хугацаа (OS) дундаж нь төлөвшөөгүй байв.
Тархины суурь үсэрхийлэлтэй 48 өвчтөний 21-ийг нь үнэлэх боломжтой байсан; гавлын доторх ORR нь 28.5%, DOR нь 6.2 сар байв.
ES-SCLC-тэй бүх өвчтөн өмнө нь платинум дээр суурилсан хими эмчилгээ хийлгэж байсан бөгөөд өвчтөнүүдийн 95.8% нь мөн программчилсан үхлийн 1 (PD-1) эсвэл программчилсан үхлийн лиганд 1 (PD-L1) эсрэгбиеээр өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан. ORR нь 63.9%, DCR нь 91.7%, mPFS нь 6.3 сар, mDOR нь 5.7 сар байв. Тунг нэмэгдүүлэх судалгаанд топоизомераза 1 дарангуйлагч (топотекан эсвэл иринотекан)-аар өмнө нь эмчилгээ хийлгэсэн SCLC-тэй таван өвчтөн хамрагдсан бөгөөд зөвхөн нэг өвчтөн хариу үйлдэл үзүүлсэн (ORR, 20%). NPC-тэй 70 өвчтөний бүгд өмнө нь PD-L1-ийн эсрэг болон платинум дээр суурилсан хими эмчилгээ хийлгэж, 84.3% (59/70) нь өмнө нь хоёр ба түүнээс дээш цуврал системийн эмчилгээ хийлгэсэн. NPC-тэй хоёр өвчтөн бүрэн хариу үйлдэл (CR)-д хүрсэн бөгөөд ORR нь 48.6%, DCR нь 92.9% байв. mPFS нь 7.8 сар, mDOR нь 8.4 сар байв. Зэрлэг хэлбэрийн NSCLC-тэй нийт 64 өвчтөнийг үнэлсэн бөгөөд үүнд аденокарциноматай 28, хавтгай эсийн хавдартай 12, лимфоэпителиома төст хавдартай 24 өвчтөн багтсан. Нийтдээ NSCLC-тэй өвчтөнүүдийн 90.6% (58/64) нь өмнө нь PD-L1 эсрэг эм болон цагаан алтад суурилсан хими эмчилгээ хийлгэж байжээ. Уушгины аденокарцинома, хавтгай эсийн хавдар, LELC-тэй өвчтөнүүдийн ORR утга тус тус 28.6%, 8.3% ба 54.2%, mDOR нь тус тус 13.6 сар, 2.6 сар, 6.7 сар байв.
YL201 нь хүнд хэлбэрийн хатуу хавдартай, ялангуяа ES-SCLC, NPC эсвэл лимфоэпителиома төст хавдартай өвчтөнүүдэд хүлээн зөвшөөрөгдөхүйц аюулгүй байдлын профайл болон ирээдүйтэй үр нөлөөг харуулсан.
YL201 нь протеаза-задлах холбогчоор дамжуулан шинэ топоизомераза 1 дарангуйлагчтай холбогдсон хүний B7H3 моноклональ эсрэгбие агуулсан, эмийн эсрэгбиеийн харьцаа 8-тай шинэ ADC юм. YL201-ийг MediLink-ийн хавдрын бичил орчны идэвхжүүлэх холбогч-ачааллын (TMALIN) платформ ашиглан боловсруулсан бөгөөд энэ нь өндөр гидрофилийн холбогч-ачаалал, цусны эргэлтийн гайхалтай тогтвортой байдал, хавдрын бичил орчинд эсийн гадна болон лизосом доторх задралыг багтаасан давхар ачаа суллах механизмаар тодорхойлогддог. Эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар YL201 нь SCLC, NSCLC, улаан хоолойн хорт хавдар, өндгөвчний хорт хавдартай янз бүрийн CDX/PDX хулганы загваруудад хавдрын эсрэг хүчтэй идэвхжил үзүүлсэн. Энэхүү эмнэлзүйн өмнөх судалгааны үр нөлөө, аюулгүй байдлын өгөгдөл нь ашиг тус, эрсдэлийн таатай тэнцвэрийг харуулж байгаа бөгөөд YL201-ийг эмнэлэгт цаашид хөгжүүлэхийг дэмжиж байна.
Одоогийн байдлаар Хятадад хорт хавдрын эсрэг шинэ технологийн олон тооны клиник туршилтууд хийгдсээр байгаа бөгөөд өвчтөн хайж байна. Шинэ эм, технологийн талаар зөвлөгөө авахын тулд Бээжингийн Өмнөд бүсийн Хавдар судлалын эмнэлгийн Олон улсын тасагтай холбогдож болно.
Утасны дугаар: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Нийтэлсэн цаг: 2025 оны 4-р сарын 8