CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) гэж юу вэ?
Эхлээд хүний дархлааны тогтолцоог авч үзье.
Дархлааны систем нь хамтдаа ажилладаг эс, эд, эрхтнүүдийн сүлжээнээс бүрддэгбиеийг хамгаалах.Үүнд оролцдог чухал эсийн нэг нь лейкоцит гэж нэрлэгддэг цагаан цусны эсүүд юм.Эдгээр нь өвчин үүсгэгч организмуудыг хайж олох, устгах зорилготой хоёр үндсэн төрлөөр ирдэгбодисууд.
Лейкоцитын үндсэн хоёр төрөл нь:
Фагоцитууд, халдагч организмыг зажилдаг эсүүд.
Лимфоцит, бие махбодид өмнөх халдагчдыг санаж, таних боломжийг олгодог эсүүдбие нь тэднийг устгадаг.
Хэд хэдэн өөр эсийг фагоцит гэж үздэг.Хамгийн түгээмэл төрөл нь нейтрофил,Энэ нь юуны түрүүнд бактерийн эсрэг тэмцдэг.Хэрэв эмч нар бактерийн халдварын талаар санаа зовж байгаа бол тэд захиалж болноӨвчтөнд халдварын улмаас нейтрофилийн тоо ихэссэн эсэхийг шалгах цусны шинжилгээ.
Бусад төрлийн фагоцитууд нь бие махбодид зохих хариу үйлдэл үзүүлэхийн тулд өөрийн гэсэн үүрэгтэй байдагтодорхой төрлийн түрэмгийлэгч рүү.
Хоёр төрлийн лимфоцит нь В лимфоцит ба Т лимфоцит юм.Лимфоцитууд гарч эхэлдэгясны чөмөгт байдаг ба тэндээ үлдэж В эсүүд болон боловсорч гүйцдэг, эсвэл бамус руу шилждэгбулчирхай, тэдгээр нь Т эсүүд болон боловсордог.В лимфоцит ба Т лимфоцитууд тусдаа байдагЧиг үүрэг: В лимфоцитууд нь бие махбодын цэргийн тагнуулын системтэй адил бөгөөд тэдгээрийг хайж байдагзорилтот болон тэдгээр дээр түгжих хамгаалалт илгээх.Т эсүүд нь цэргүүдтэй адил бөгөөд эсийг устгадагтагнуулын систем тогтоосон түрэмгийлэгч.
Химерик антиген рецептор (CAR) Т эсийн технологи: үрчлэгдсэн эсийн нэг төрөл юмдархлаа эмчилгээ (ACI).Өвчтөний Т эс нь генетикийн нөхөн сэргээлтээр дамжуулан CAR-ийг илэрхийлдэгТехнологи нь эффектор Т эсийг илүү зорилтот, үхэлд хүргэдэг, тогтвортой болгодогуламжлалт дархлааны эсүүд бөгөөд орон нутгийн дархлаа дарангуйлах бичил орчныг даван туулж чаддагхавдар, эзний дархлааг тэсвэрлэх чадвар.Энэ бол хавдрын эсрэг тусгай дархлааны эсийн эмчилгээ юм.
CART-ийн зарчим нь өвчтөний өөрийн дархлааны Т эсийн "хэвийн хувилбар"-ыг гаргах явдал юмгенийн инженерчлэлийн ажлыг үргэлжлүүлж, том хэмжээтэй хавдрын өвөрмөц зорилтод зориулж in vitro угсарна"Химерик антиген рецептор (CAR)" -ын эсрэг зэвсэг, дараа нь өөрчлөгдсөн Т эсийг тарина.Өвчтөний биед буцаж ороход шинэ өөрчлөгдсөн эсийн рецепторууд нь радарын системийг суурилуулахтай адил болно.Энэ нь Т эсийг хорт хавдрын эсийг илрүүлж устгахад чиглүүлж чаддаг.
BPIH дээрх CART-ийн давуу тал
Эсийн доторх дохионы домэйны бүтцийн ялгаатай байдлаас шалтгаалан CAR нь 4-ийг боловсруулсанүеийнхэн.Бид хамгийн сүүлийн үеийн CART ашигладаг.
1stүүсэлт: Зөвхөн нэг эсийн доторх дохионы бүрэлдэхүүн хэсэг, хавдрыг дарангуйлах үйлчилгээтэйнөлөө муу байсан.
2ndүе: Эхний үеийн үндсэн дээр хамтран өдөөгч молекул нэмсэн баТ эсийн хавдрыг устгах чадвар сайжирсан.
3rdүе: CAR-ийн хоёр дахь үеийн Т эсийн хавдарыг дарангуйлах чадварыг үндэслэнэтархалт болон апоптозыг дэмжих нь мэдэгдэхүйц сайжирсан.
4thүүсгэх: CAR-T эсүүд нь хавдрын эсийн популяцийг цэвэрлэхэд оролцдогCAR-ийн дараа интерлейкин-12-ыг өдөөхийн тулд доод урсгалын транскрипцийн хүчин зүйл NFAT-ийг идэвхжүүлдэг.зорилтот эсрэгтөрөгчийг таньдаг.
| Үе үе | Өдөөлт Хүчин зүйл | Онцлог |
| 1st | CD3ζ | Өвөрмөц Т эсийн идэвхжил, цитотоксик Т эс боловч бие дотор үржиж, оршин тогтнох боломжгүй. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Костимулятор нэмж, эсийн хоруу чанарыг сайжруулж, үржих чадварыг хязгаарлана. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 стимулятор нэмж, сайжруултархах чадвар ба хоруу чанар. |
| 4th | Амиа хорлох ген/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Амиа хорлох генийг нэгтгэх, дархлааны хүчин зүйлийг илэрхийлэх болон бусад нарийн хяналтын арга хэмжээ авах. |
Эмчилгээний журам
1) Цусны цагаан эсийн тусгаарлалт: Өвчтөний Т эсийг захын цуснаас тусгаарладаг.
2) Т эсийн идэвхжил: эсрэгбиемүүдээр бүрсэн соронзон бөмбөлгүүдийг (хиймэл дендрит эсүүд)Т эсийг идэвхжүүлэхэд ашигладаг.
3) Трансфекц: Т эсүүд нь CAR-ийг in vitro-д илэрхийлэхийн тулд генетикийн инженерчлэгдсэн байдаг.
4) Олшруулах: Генетикийн өөрчлөлттэй Т эсийг in vitro-д олшруулдаг.
5) Хими эмчилгээ: Өвчтөнд Т эсийн дахин сэлбэхээс өмнө хими эмчилгээ хийлгэдэг.
6) Дахин дусаах: Генетикийн өөрчлөлттэй Т эсүүд өвчтөнд дахин дусаана.
Үзүүлэлтүүд
CAR-T-ийн заалтууд
Амьсгалын систем: Уушигны хорт хавдар (жижиг эсийн хавдар, хавтгай хучуур эдийн хавдар,аденокарцинома), хамар залгиурын хавдар гэх мэт.
Хоол боловсруулах систем: Элэг, ходоод, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар гэх мэт.
Шээсний систем: Бөөр, бөөрний дээд булчирхайн хорт хавдар, үсэрхийлсэн хорт хавдар гэх мэт.
Цусны систем: Цочмог ба архаг лимфобластын лейкеми (Т лимфомахассан) гэх мэт.
Бусад хорт хавдар: Хорт меланома, хөхний булчирхай, түрүү булчирхай, хэлний хорт хавдар гэх мэт.
Анхан шатны гэмтлийг арилгах мэс засал хийдэг боловч дархлаа сул, нөхөн сэргэлт удаан байдаг.
Мэс засал хийх боломжгүй өргөн тархсан метастаз бүхий хавдар.
Хими болон цацраг туяа эмчилгээний гаж нөлөө их буюу хими болон цацраг туяа эмчилгээнд мэдрэмтгий биш.
Хагалгаа, хими эмчилгээ, туяа эмчилгээ хийсний дараа хавдар дахин үүсэхээс сэргийлнэ.
Давуу тал
1) CAR T эсүүд нь өндөр зорилтот бөгөөд эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц шинж чанартай хавдрын эсийг илүү үр дүнтэй устгаж чаддаг.
2) CAR-T эсийн эмчилгээ нь бага хугацаа шаарддаг.CAR T нь ижил эмчилгээний нөлөөгөөр цөөн тооны эс шаарддаг тул Т эсийг өсгөвөрлөхөд хамгийн богино хугацаа шаардагдана.Vitro өсгөвөрийн мөчлөгийг 2 долоо хоног хүртэл богиносгож болох бөгөөд энэ нь хүлээх хугацааг ихээхэн хэмжээгээр багасгасан.
3) CAR нь зөвхөн пептидийн эсрэгтөрөгч төдийгүй элсэн чихэр, липидийн эсрэгтөрөгчийг таньж, хавдрын эсрэгтөрөгчийн зорилтот хүрээг өргөжүүлдэг.CAR T эмчилгээ нь хавдрын эсийн уургийн эсрэгтөрөгчөөр хязгаарлагдахгүй.CAR T нь олон хэмжээст эсрэгтөрөгчийг тодорхойлохын тулд хавдрын эсийн элсэн чихэр, липидийн уураг бус эсрэгтөрөгчийг ашиглаж болно.
4) CAR-T нь тодорхой өргөн хүрээний нөхөн үржих чадвартай байдаг.Тодорхой цэгүүд нь EGFR гэх мэт олон хавдрын эсүүдэд илэрдэг тул энэ эсрэгтөрөгчийн CAR генийг бүтээсний дараа өргөнөөр ашиглаж болно.
5) CAR T эсүүд нь дархлааны санах ойн функцтэй бөгөөд бие махбодид удаан хугацаагаар оршин тогтнож чаддаг.Хавдрын дахилтаас урьдчилан сэргийлэх эмнэлзүйн ач холбогдолтой.